尼拉帕尼(Niraparib)获批晚期卵巢癌一线治疗相关数据

　　欧盟委员会已批准将尼拉帕利(Zejula)用作一线单一疗法维持治疗方案，用于以铂为基础的成年晚期上皮癌，高级卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者会完全或部分缓解(PR)化学疗法。

　　此前，在2020年4月，FDA根据关键的3期PRIMA试验数据(ENGOT-OV26 / GOG-3012)批准了尼拉帕利用于相同适应症，这表明用PARP抑制剂进行一线维持治疗可改善无进展生存期(新近诊断的晚期卵巢癌患者对铂类化疗有反应，与安慰剂相比，PFS缩短了5.6个月。

　　在总体研究人群中，尼拉帕利和安慰剂的中位PFS分别为13.8个月和8.2个月;这意味着疾病进展或死亡的风险降低了38%(HR，0.62; 95%CI，0.50-0.76;P <.001)。尼拉帕利组与安慰剂组相比，具有同源重组缺陷(HRD)阳性的患者的中位PFS也分别有所改善，分别为21.9个月和10.4个月(HR，0.43; 95%CI，0.50-0.76;P <.001)。

　　中期分析时尚未达到操作系统的中位数，数据成熟度仅为10.8%。在总体研究人群中，尼拉帕利24个月的OS率为84%，而安慰剂为77%(HR，0.70; 95%CI，0.44-1.11)。患有HRD阳性的患者使用PARP抑制剂时的24个月OS率为91%，而使用安慰剂的患者为24%(HR，0.61; 95%CI，0.27-1.39)。

　　研究人员还评估了HRD阳性和BRCA突变的患者的PFS 。携带BRCA突变的患者尼拉帕利和安慰剂的PFS中位数分别为22.1个月和10.9个月(HR，0.40; 95%CI，0.27-0.62)。在没有携带突变的HRD阳性患者中，使用PARP抑制剂的中位PFS为19.6个月，而使用安慰剂的中位PFS为8.2个月(HR，0.50; 95%CI，0.31-0.83)。

　　对于HRD呈阴性的患者，尼拉帕利比安慰剂对PFS有益。在研究组和安慰剂组中，这些患者的PFS中位数分别为8.1个月和5.4个月(HR，0.68; 95%CI，0.49-0.94)。在该亚组中，使用尼拉帕利和安慰剂的24个月OS率分别为81%和59%(HR，0.51; 95%CI，0.27-0.97)。

　　关于安全性，与安慰剂相比，尼拉帕利观察到与任何等级的治疗相关的毒性更高，分别为96.3%和68.9%。与安慰剂相比，PARP抑制剂的3级或更高级别的与治疗相关的不良反应发生率也更高，分别为65.3%和6.6%。严重程度最高为3级或更高的最常见的报道包括贫血(尼拉帕利31.0%vs安慰剂1.6%)，血小板减少症(分别为28.7%vs 0.4%)，血小板计数减少(13.0%vs 0%)和中性粒细胞减少症(12.8%vs 1.2%)。

　　此外，接受尼拉帕利治疗的人中有70.9%需要降低剂量，而有12%的人报告其毒性导致中止治疗。导致治疗中断的作用是骨髓抑制，包括血小板减少症(4.3%)。在2020年ESMO虚拟大会上发表的PRIMA子分析的最新结果表明，尽管尼拉帕利与安慰剂相比存在毒性，但根据PROs的生活质量(QoL)并未降低。

　　通过EORTC QLQ-C30问卷也报告了两个部门之间的相似分数。两组之间在生活质量，疼痛或疲劳方面无差异。对卵巢癌患者亚组的EORTC QLQ-QV28评估显示，腹部症状和化疗相关作用之间没有差异。

　　“到现在为止，只有BRCA突变型卵巢癌的妇女(仅占晚期卵巢癌患者的20%)在一线维持治疗中有资格接受PARP抑制剂作为单药治疗，”医学博士Antonio Gonzalez-Martin纳瓦拉临床医学院医学肿瘤学系的共同主任在新闻稿中添加了此内容。“扩大[niraparib]的潜在用途，无论其生物标志物的状态如何，都是治疗这种具有挑战性的癌症的重要一步。”

　　2020年9月，尼拉帕利也获准在中国进行一线维护以用于同一适应症。