广谱抗癌药卡博替尼卡布替尼(Cabozantinib)在多种癌种中的疗效分析

卡博替尼是一个多靶点的广谱抗癌药。目前研究发现卡博替尼能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。由于抗癌靶点多，卡博替尼已被广泛用于肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，对于骨转移的控制效果尤其突出。也正因为卡博替尼广谱抗癌的特性，卡博替尼被称之为靶向药中的“混世魔王”，具有广谱抗癌能力。

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2019年1月，美国FDA批准卡博替尼用于先前接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者（二线治疗）。一项国际多中心的大型三期临床试验（CELESTIAL研究）显示，卡博替尼作为二线治疗药物，显著延长肝癌患者的生存期，降低死亡或进展风险。

虽然卡博替尼获得批准治疗甲状腺髓样癌、肾癌、和已经接受过sorafenib治疗的肝细胞癌，目前在国际上一些临床试验中也用它来试验性治疗其他的一些癌症，但它并不是一个神药，即便是已经获得批准的适应症，患者也不是百分百都能获得治疗效果。

治疗肾细胞癌：卡博替尼的有效率是索坦的数倍（46%vs18%），生存期明显延长（30.3个月vs21.8个月）。两药的副作用很接近，不良反应发生率，67%vs68%。主要的副作用是：腹泻、乏力、高血压、手足综合征等。目前，卡博替尼已经成为晚期肾癌的首选治疗的一线药物。

治疗肝细胞癌：接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长，死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，成为晚期肝癌治疗药物之一。

治疗肺癌：在非小细胞肺癌患者中，2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年，权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据：26位患者，有效率是28%，肿瘤控制率接近100%。

此外，一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者，使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯，生存期明显延长，联合用药组的生存期是13.3个月，单用卡博替尼组是9.2个月，单用特罗凯是5.1个月。

治疗甲状腺癌：对于携带RET突变的甲状腺癌患者，卡博替尼明显延长了总生存期，从18.9个月延长到了44.3个月，翻了一倍都多。总人群中，总生存期也从21.1个月，延长到了26.6个月。