乐伐替尼药物组合的安全性如何?

时间:2022-05-25 23:11:14   来源:原创  编辑:管理员

  乐伐替尼lenvatinib联合依维莫司或派姆单抗pembrolizumab不仅显示出对晚期RCC的治疗效果,还显示出与先前研究中观察到的安全性一致的安全性。具体而言,在以前的RCC临床试验中,激酶抑制剂lenvatinib导致高血压,心脏功能障碍,动脉血栓栓塞性疾病,肝毒性,肾衰竭或功能障碍,蛋白尿,腹泻和其他不良事件。  与依维莫司合用,在临床试验中使用lenvatinib观察到的最常见不良事件(AEs)包括腹泻(81%),疲劳(73%),关节痛/肌痛(55%),食欲下降(53%),呕吐(48) %),恶心(45%),口腔炎(44%),高血压(42%),周围水肿(42%),咳嗽(37%),腹痛(37%),呼吸困难(35%),皮疹(35) %),体重减轻(34%),出血事件(32%)和蛋白尿(31%)。
  在先前的研究中,使用lenvatinib和pembrolizumab的组合最常见的AE是疲劳(65%),肌肉骨骼疼痛(65%),高血压(65%),腹泻(64%),食欲下降(52%),甲状腺功能减退( 51%),恶心(48%),口腔炎(43%),呕吐(39%),体重减轻(36%),腹痛和头痛(各33%),便秘(32%),尿路感染(31 %),发声困难(29%),出血事件(28%),低镁血症(27%),掌palm红斑感觉异常综合征(26%),呼吸困难(24%),咳嗽和皮疹(各21%)。
  KEYNOTE-581 / CLEAR(研究307)活跃,已有1050名参与者参加,目前尚未招募患者。入组患者经组织学或细胞学证实具有透明细胞成分的RCC,每个RECIST v1.1至少可测量1个病灶,Karnofsky机能状态≥70,并且血压和器官功能得到适当控制。在实验组中,患者接受lenvatinib每天一次80 mg加依维莫司5 mg每天一次或lenvatinib 20 mg每天一次加pembrolizumab 200 mg每天一次治疗。比较组中的患者每天接受50 mg舒尼替尼治疗。
  目前正在进一步开发来伐替尼和派姆单抗,在13种不同疾病状态下进行了19项临床试验。正在研究的肿瘤类型包括子宫内膜癌,肝细胞癌,黑色素瘤,非小细胞肺癌,头颈部鳞状细胞癌,尿路上皮癌,胆道癌,结直肠癌,胃癌,成胶质细胞瘤,卵巢癌和三联癌。阴性乳腺癌以及RCC。

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