Lenvatinib / Pembrolizumab在转移性透明细胞RCC中被PD-1 / PD-L1抑制后表现出希望

　　在接受过抗VEGF治疗的患者中，lenvatinib / pembrolizumab的中位PFS为9.4个月(95%CI，7.4-13.1)，而OS的中位值为NR(95%CI，16.7–NR)。在先前未接受VEGF抑制的患者中，中位已达到PFS(95%CI，9.5–NR)或中位OS(95%CI，14.9–NR)。在先前接受了尼伏鲁单抗加ipilimumab治疗的患者中，PFS中位数为11.1个月(95%CI，5.5–NR)，而OS中位数为14.9个月(95%CI，13.1–NR)。在那些未接受过双重免疫疗法治疗的患者中，PFS的中位数为10.4个月(95%CI，7.6-15.8)，而尚未达到OS的中位数(95%CI，NR–NR)。

　　该试验的中位治疗时间为8.3个月。lenvatinib的预期剂量中位数为73%，pembrolizumab给药的中位数为12。此外，lenvatinib的剂量中位数据报道为14.59 mg / day。

　　在安全性方面，有99%(n = 103)报告了与lenvatinib / pembrolizumab治疗相关的毒性反应;60%(n = 62)的患者严重程度达到3或4级。具体而言，报告了5种4级治疗相关的不良反应(TRAE)，包括增加的天冬氨酸转氨酶，增加的脂肪酶，憩室炎，大肠穿孔和心肌梗塞。还报告了两种5级毒性，即上消化道出血和猝死。

　　15名患者出现毒性反应，导致治疗中断。64例患者需要降低lenvatinib的剂量，而45例患者需要降低pembrolizumab的剂量。

　　在接受联合治疗的患者中，有20%或更多的患者报告了TRAE，包括疲劳(55%，任何等级; 5%，3级)，腹泻(分别为46%和8%)，蛋白尿(38%和10%)，高血压(38%和21%)，高血压(38%和21%)，发声障碍(37%和0%)，口腔炎(33%和0%)，恶心(32%和2%)，食欲下降(31%和0%)，关节痛(30%和1%)，掌-红斑感觉异常综合征(26%和0%)，甲状腺功能减退(25%和0%)和头痛(23%和0%)。

　　Lee总结说：“在这个人群中，没有发现新的安全信号。” “为进一步研究该方案的有效性，目前正在进行一线治疗的3期试验。”

　　在一项多中心，随机，开放标签的3期CLEAR试验中(NCT02811861)，研究人员正在比较lenvatinib加依维莫司和lenvatinib加pembrolizumab与舒尼替尼(Sutent)作为晚期RCC患者的一线治疗的安全性和有效性。