三叶草类黄酮克服了非小细胞肺癌吉非替尼的耐药性?

　　吉非替尼是EGFR(表皮生长因子受体)的酪氨酸激酶抑制剂，代表使用NSCLC(非小细胞肺癌)疗法治疗EGFR突变患者的一线治疗。

　　然而，NSCLC患者倾向于通过当今尚未阐明的化学抗性机制发展获得性吉非替尼耐药性。研究人员调查了TF(三叶草类黄酮)在敏化吉非替尼耐药的NSCLC细胞中的作用，并揭示了其潜在的作用机制。证明了TF在吉非替尼耐药的NSCLC细胞中发挥了显着的潜在化学敏感性。使用MTT法和细胞学方法分析NSCLC细胞系PC-9R的细胞活力和凋亡。

　　TF和吉非替尼均以剂量依赖性方式抑制PC-9R细胞的生长，亚毒性浓度的TF确实显着增强了吉非替尼诱导的PC-9R细胞株的凋亡。TF促进的化学敏感性主要是由PARP和胱天蛋白酶激活介导的。同时，TF促进的化学敏感性也降低了Bcl-2和Mcl-1的表达。最后，TF显着降低了STAT3和ERK的磷酸化水平。

　　总之，研究结果表明，TF通过下调ERK和STAT3信号通路以及Bcl2和Mcl-1表达，可能在吉非替尼诱导的NSCLC细胞凋亡中具有化学敏感性的潜在机制，而且TF在吉非替尼耐药的NSCLC治疗中具有广阔的应用前景。