卡博替尼剂量调整有什么影响

　　临床药物动力学、血清降钙素和癌症胚胎抗原水平是肿瘤负担的潜在生物标志物。与基线值相比，卡博替尼治疗组在第12周的平均降钙素和癌症胚胎抗原水平较安慰剂组显着降低(分别为-45% 和-23%)(分别为+57%和+89%;p0.001)。卡博替尼剂量调整有什么影响?

　　从基线到第12周，降钙素和癌症胚胎抗原水平的变化也显示了与靶病变大小变化的总体线性关系，表明这些血清标志物可能反映了患者的情况。临床暴露反应分析在关键的iii期研究中，79%的mtc患者(214人中的169人)接受了140毫克的川巴替尼剂量，最终减少了剂量。这些mtc患者中有65% (214人中有140人)因不良事件而减少剂量。

　　卡博替尼剂量调整有什么影响?两个方案规定的卡博替尼剂量减少被允许: 从140到100毫克/天，从100到60毫克/天。副作用一般通过伴随用药或剂量调整(中断或减少)来处理; 85% (214例中的183例)卡博替尼治疗的受试者经历了剂量调整。

　　百分之四十二的受试者每天接受60毫克的最后剂量。卡博替尼剂量调整有什么影响?暴露反应分析显示，首次接受卡博替尼剂量修正的风险增加，与高的aucss高度相关。然而，kaplan-meier对首次剂量调整时间分层的pfs的分析表明，早期和晚期的cabozantinib剂量调整和减少pfs之间没有明显的联系。

　　这些发现表明，尽管慢慢清除卡博替尼的mtc患者相对于快速清除的患者可能有较高的早期剂量减少的风险，iii期研究中使用的剂量减少范式允许个别mtc患者最终获得耐受性暴露，提供临床利益。