Tremelimumab 加 Durvalumab 提高一线不可切除 HCC 的生存率

　　当用于不可切除的肝细胞癌 (HCC) 患者的一线治疗时，单次高启动剂量的 tremelimumab 加 durvalumab (Imfinzi) 导致总生存期 (OS) 与索拉非尼 (Nexavar) 相比具有统计学意义和临床意义的改善。既往未接受全身治疗且不符合局部治疗条件，符合 HIMALAYA 3 期试验 (NCT03298451) 的主要终点。1

　　该方法被称为 STRIDE 方案，在该患者群体中也展示了令人鼓舞的毒性特征。值得注意的是，未发现在 durvalumab 中添加 tremelimumab 会导致严重肝毒性增加。

　　此外，还发现 durvalumab 单药治疗不劣于索拉非尼，数值趋势有利于前者。单药 durvalumab 也比索拉非尼具有更好的耐受性。

　　“HIMALAYA 是第一个在另一种检查点抑制剂 durvalumab 中添加新型单次启动剂量的抗 CTLA-4 抗体的 3 期试验，”Ghassan Abou-Alfa，医学博士，MBA，纪念斯隆凯特琳癌症中心的主治医师和校长HIMALYA 试验的调查员，在一份新闻稿中说。“这有助于增强患者自身对肝癌的免疫系统，旨在最大限度地延长长期生存率，同时将 [不利] 影响降至最低。这对我们的患者来说是非常令人兴奋的消息。”

　　开放标签、多中心 HIMALAYA 试验招募了至少 18 岁的不可切除 HCC 患者。为符合入组条件，患者在入组时需要具有巴塞罗那诊所肝癌 B 或 C 期疾病、Child-Pugh 评分 A 级以及 ECOG 体能状态为 0 或 1。2

　　患者不可能事先接受过针对其疾病的全身治疗。此外，在过去 12 个月内患有肝性脑病或需要药物预防或控制这种情况的患者被排除在外。其他排除标准包括需要持续穿刺以控制症状的腹水、同种异体器官移植史、门静脉主干肿瘤血栓形成、12 个月内活动性或先前记录的胃肠道出血，或乙型和丙型肝炎合并感染。

　　研究参与者被随机分配到 4 个治疗组中的 1 个：单药 durvalumab、durvalumab 加 tremelimumab(方案 1)、durvalumab 加 tremelimumab(方案 2)或索拉非尼单药治疗。STRIDE 方案包括单次启动剂量的 300 mg tremelimumab 加上 1500 mg 的 durvalumab，然后每 4 周一次使用 durvalumab。索拉非尼以标准剂量和时间表给药。共纳入 1324 名患者。

　　该试验的主要终点是 STRIDE 方案与索拉非尼的 OS。重要的次要终点包括 durvalumab 单药治疗 vs 索拉非尼的 OS、客观缓解率 (ORR) 和 STRIDE 和 durvalumab 单药治疗的无进展生存期 (PFS)。

　　研究人员还将在 18 个月和 24 个月 OS、进展时间、PFS、ORR、疾病控制率和反应持续时间方面评估所有免疫治疗组与索拉非尼，以及 durvalumab 加 tremelimumab 与 durvalumab 单药治疗。

　　他们还将根据 durvalumab/tremelimumab 组与单药 durvalumab 以及所有免疫治疗组与索拉非尼的 PD-L1 表达检查疗效。将使用 EORTC QLQ-C30 和 QLQ-HCC18 仪器检查所有免疫治疗组与索拉非尼的疾病相关症状以及与健康相关的生活质量。

　　其他探索性目标将侧重于使用 irRECIST 和 mRECIST 标准的所有免疫治疗组与索拉非尼的疗效、甲胎蛋白水平和疗效指标的变化、干扰素 γ 和免疫相关基因表达与疗效指标的关联、候选生物标志物与疗效措施、患者报告的结果和医疗保健研究的利用。

　　阿斯利康肿瘤研发执行副总裁苏珊·加尔布雷思 (Susan Galbraith) 在新闻稿中补充说：“在多种情况下，CTLA-4 的抑制作用已显示出推动获益的能力，尤其是在生存曲线的尾部。”“这是双重免疫疗法第一次将 OS 作为一线治疗方法用于治疗选择有限且长期结果不佳的不可切除肝癌患者。”

　　喜马拉雅山的研究结果将在即将举行的医学会议上分享。

　　此前，在 2020 年，durvalumab 和 tremelimumab 被 FDA 授予孤儿药指定，用于治疗 HCC 患者。2020 年，tremelimumab 还获得了欧盟针对该疾病的孤儿药指定。

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