Onvansertib Plus 标准护理化疗符合转移性结直肠癌 ORR 的主要终点

　　Onvansertib (Trovagene) 联合标准治疗 (SOC) 亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康 (FOLFIRI) 或贝伐单抗 (Avastin) 在第二次试验中显示出改善的客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)根据 1b/2 期试验 (NCT03829410) 的结果，对KRAS突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 进行线治疗。

　　试验结果表明，推荐的 2 期 (RP2D) 剂量 onvansertib (15 mg/m2) 产生了 42% (n = 8) 的患者和 37% (n = 7) 的部分缓解 (PR) 率获得了确认的 PR。在可评估所有剂量水平(包括 12 mg/m2、15 mg/m2和 18 mg/m2 )反应的患者中，38% (n = 12) 达到初始 PR，31% (n = 10) 有一个确认的 PR。接受 RP2D 的患者尚未达到中位 PFS，在所有可评估反应的患者(n = 32)中为 9.4 个月(95% CI，7.8–未达到)。

　　“我们的 1b/2 期试验继续产生数据表明，将 onvansertib 添加到 SOC 会导致客观反应率和中位 [PFS] 生存期，大大超过以前单独使用 SOC 达到的目标，”首席医学博士 Katherine L. Ruffner卡迪夫肿瘤学的医疗官员在新闻稿中说。

　　多中心单臂研究评估了该方案的安全性和有效性，该方案在每个 28 天周期的 14 天课程中进行。

　　在试验的 1b 期，治疗开始于在第 1 天至第 5 天每 14 天口服12 mg/m2的递增剂量的口服 onvansertib，超过 2 个疗程。此外，FOLFIRI 的给药剂量为 180 mg/m2伊立替康、400 g/m2亚叶酸、400 mg/m2 推注 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和 2400 mg/m2连续静脉输注 5- FU 加 5 mg/kg 的贝伐单抗。

　　在第 2 阶段，患者在 2 个疗程中每 14 天在第 1 天至第 5 天口服接受 onvansertib 的 RP2D。患者还接受了与第 1 阶段相同的 FOLFIRI 骨架。此外，由于前一周期未解决的毒性，一些患者经历了治疗修改或延迟。

　　在研究的第一阶段部分，主要终点是确定最大耐受剂量和出现不良反应的参与者人数，以及第二阶段的 ORR。第 2 阶段的次要终点是确定完全缓解和 PR 患者的数量。

　　要参加本研究，患者必须具有经组织学证实且不可切除的 CRC，在原发肿瘤或转移灶的外显子 2、3 或 4 中具有KRAS突变。此外，需要 ECOG 状态为 0 或 1。患者还必须对氟嘧啶和奥沙利铂有或没有贝伐单抗不耐受。

　　在所有患者的数据截止时，10% (n = 49) 报告了 3 级或 4 级治疗出现的不良反应，尽管大多数被认为是可以控制和可逆的。

　　“在多个KRAS突变变体中观察到放射学反应，这说明了 onvansertib 相对于针对单个突变的竞争药物的一个关键优势。这些令人印象深刻的结果在学术和社区试验站点之间保持一致，突出了 onvansertib 解决问题的潜力“对治疗 KRAS 突变 mCRC 患者的新二线治疗方案的需求未得到满足。我期待试验的持续进展和未来的数据读出，”Ruffner 总结道。

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