恩替司他（Entinostat）-派姆单抗（Keytruda） 联合治疗效果更好

Syndax的恩替司他（Entinostat）和派姆单抗（Keytruda，pembrolizumab)的组合用于使用过PD-1或PD-L1抑制剂化疗的患者，3期临床试验数据显示的非小细胞肺癌(NSCLC)已经显示出在临床上有明显的改变。

在该试验中，该组合减少了10名NSCLC患者中的一名患者的肿瘤体积，另外50%实现了稳定的疾病状态。然而，对于单核细胞计数高的患者，反应特别好，这表明测量这些免疫细胞有助于确定更有可能从治疗中获益的患者。

最近在加拿大多伦多举行的国际肺癌研究协会(IASLC)第19届世界肺癌大会上讨论了这一发现。

“ Entinostat的非小细胞肺癌患者的抗PD-(L)1治疗先前治疗的疗效/安全(ENT)和Pembrolizumab(PEMBRO) ， ”由研究调查和医学肿瘤学家马修D.赫尔曼博士在纪念斯隆凯特琳癌症中心口头提出。

恩替司他是HDAC(组蛋白脱乙酰酶)酶的口服抑制剂，其对肿瘤中免疫抑制细胞的功能至关重要，包括髓源抑制细胞和调节性T细胞。通过阻断这些细胞，恩替司他可以增强身体对肿瘤的免疫反应。

该药似乎与免疫检查点抑制剂结合使用，免疫检查点抑制剂通过不同的机制增强免疫系统。以至于Syndax和Merck 在几个实体肿瘤中研究了恩替司他和Keytruda的组合，其中Keytruda已被批准。(默克在美国和加拿大之外被称为MSD。)

ENCORE 601阶段1/2临床试验(NCT02437136)分两部分进行。首先，它评估了NSCLC患者组合的安全性和耐受性。

然后，它包括三个扩展组，用于NSCLC，黑色素瘤和结肠直肠癌患者。迄今为止，NSCLC组包括已经接受PD-1或PD-L1靶向剂的76名患者。这些患者中的一些在其先前的免疫检查点抑制剂之后已经响应或实现了稳定的疾病，但是之后的进展。其他人根本没有回应。

研究人员写道，在72名接受评估的患者中，有7名(10%)对该组合有反应，但不符合总体反应率目标(15%)，但“可能代表临床上有意义的活动”。半数患者也病情稳定。

反应持续中位数为5.3个月，并且对之前的PD-1 / PD-L1治疗无效的患者特别持久。总体而言，患者的中位数为2.8个月，且未见疾病进展迹象。

“使用恩替司他 -派姆单抗联合治疗以前接受过化疗和PD-L1治疗的NSCLC患者持久反应的观察结果是一个重要结果，我们期待更全面地表征患者选择工具，以确定最有可能的患者。 Syndax的联合创始人兼首席科学官Peter Ordentlich博士在一份新闻稿中表示。

反应与PD-L1状态的既往治疗史无关; 7名患者中有6名患者的肿瘤细胞中PD-L1产生较少或没有。

然而，研究人员发现，治疗前较高数量的血液单核细胞(一种免疫细胞)与更好的结果相关。单核细胞水平高的患者的反应率是三倍–21.1%对6.5% – 这些患者在没有疾病进展的情况下也能活得更长–5.3个月对2.7个月。

“基线外周经典单核细胞可以预测组合的临床益处的探索性发现提供了将易于测量的循环生物标志物与肿瘤微环境状态相关联的机会，并支持在未来的研究中使用这种方法进行患者选择，”Ordentlich说过。

该组合具有良好的耐受性，具有可控的毒性特征。不良副作用与之前报道的一致，最常见的是疲劳，腹泻，贫血和食欲下降。由于治疗相关的副作用，共有11名患者退出研究，13名患者需要减少恩替司他的剂量。

Syndax希望在今年第四季度将恩替司他作为治疗先前治疗的NSCLC患者的未来计划。

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