塞尔帕替尼治疗甲状腺癌的结果如何？

　　RET突变发生在 70% 的甲状腺髓样癌中，RET融合很少发生在其他甲状腺癌中。在RET改变的甲状腺癌患者中，选择性 RET 抑制的有效性和安全性尚不清楚。

　　目前，没有选择性 RET 抑制剂被批准用于治疗RET改变的癌症患者。Selpercatinib(塞尔帕替尼)是一种新型的、ATP 竞争性的、高选择性的小分子 RET 激酶抑制剂。在实验模型中，selpercatinib 已被证明对多种RET改变具有纳摩尔级效力，包括残基 V804 处的获得性看门人抗性突变，以及大脑中的抗肿瘤活性。我们评估了 selpercatinib 在 LIBRETTO-001 中的安全性和有效性，LIBRETTO-001 是一项 1-2 期临床试验，涉及患有任何具有激活性RET改变的实体瘤类型的青少年和成人患者。在这里，我们报告了 selpercatinib 在RET 中的安全性和有效性- 突变甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌。

　　方法

　　我们在selpercatinib(塞尔帕替尼)的1-2 期试验中纳入了先前接受或未接受凡德他尼或卡博替尼治疗的RET突变甲状腺髓样癌患者，以及先前接受过治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者。主要终点是由独立审查委员会确定的客观反应(完全或部分反应)。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期和安全性。

　　结果

　　在之前接受过凡德他尼、卡博替尼或两者同时治疗的前 55 名连续入组的RET突变型甲状腺髓样癌患者中，有反应的百分比为 69%(95% 置信区间 [CI]，55 至 81)，1年无进展生存率为 82%(95% CI，69 至 90)。在之前未接受凡德他尼或卡博替尼治疗的88 名RET突变型甲状腺髓样癌患者中，有反应的百分比为 73%(95% CI，62 至 82)，1 年无进展生存率为 92%。 95% 置信区间，82 至 97)。在 19 名先前接受过RET治疗的患者中对于融合阳性甲状腺癌，有反应的百分比为 79%(95% CI，54 至 94)，1 年无进展生存率为 64%(95% CI，37 至 82)。3 级或更高级别的最常见不良事件是高血压(21% 的患者)、丙氨酸转氨酶水平升高(11%)、天冬氨酸转氨酶水平升高(9%)、低钠血症(8%)和腹泻(占 6%)。在所有接受治疗的 531 名患者中，12 名 (2%) 因药物相关不良事件而停用 selperatinib。

　　结论

　　在这项 1-2 期试验中，selpercatinib(塞尔帕替尼)在先前接受或未接受凡德他尼或卡博替尼治疗的甲状腺髓样癌患者中显示出持久的疗效，主要是低级毒性作用。无论之前是否接受过凡德他尼或卡博替尼治疗。此外，在一小部分RET融合阳性的先前治疗过的各种组织学类型的甲状腺癌患者中观察到了有希望的活性。

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