一线阿卡替尼（ Acalabrutinib）提高 CLL 的质量调整生存率

　　阿卡替尼 (Calquence)，无论是作为单药使用还是与 obinutuzumab (Gazyva) 联合使用，在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中，经质量调整后的生存率均优于苯丁酸氮芥和 obinutuzumab。结果来自对随机、开放标签 3 期 ELEVATE-TN 试验 (NCT02475681) 的患者水平数据进行的无疾病和毒性症状的事后质量调整时间 (Q-TWiST) 分析。1

　　Q-TWiST 分析评估了肿瘤治疗的风险(毒性)和收益(无进展症状或不良事件的延长生存期)的平衡。它结合了药物作用的益处和风险，在临床试验的随访中捕捉治疗的毒性和死亡率影响。

　　该研究结果由威拉米特谷癌症研究所和研究中心研究主任兼美国肿瘤学网络血液学研究医学主任 Jeff P. Sharman 医学博士及其同事在 2021 年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会上发表。

　　与苯丁酸氮芥联合奥比妥珠单抗治疗的患者相比，接受阿卡布替尼单药治疗的患者平均无毒性持续时间分别为 24.94 个月和 19.53 个月(P< .0001)。他们还经历了明显更短的复发持续时间(1.39 与 5.64 个月;P< .0001)。此外，阿卡替尼单药治疗组的毒性时间在数值上更短，为 1.11 个月，而苯丁酸氮芥加 obinutuzumab 为 1.65 个月(P= .126)。总体而言，与苯丁酸氮芥加 obinutuzumab 相比，阿卡替尼单药治疗的 Q-TWiST 持续时间分别为 26.20 个月和 23.18 个月(P< .0001)。

　　与苯丁酸氮芥加 obinutuzumab 相比，阿卡替尼加 obinutuzumab 组合治疗的患者 TWiST 持续时间分别为 25.10 和 19.53 个月(P< .0001)和显着更短的复发时间(0.14 对 5.64 个月;P< .0001)。他们还具有显着更长的 Q-TWiST 持续时间(26.14 与 23.18 个月;P< .0001)和数字上更长的毒性持续时间(1.94 与 1.65 个月;P= .4847)。

　　“Q-TWiST 的相对增益分别相当于阿卡替尼单药治疗和 阿卡替尼 加 obinutuzumab 的 OS [总生存期] 时间的 11.3% 和 11.0%;研究作者写道，这些增益被认为具有临床重要性，因为它们符合用于确定临床重要 Q-TWiST 改善的 10% 标准。

　　此前在 ELEVATE-TN 中，与 obinutuzumab 加苯丁酸氮芥相比，阿卡替尼加 obinutuzumab 和阿卡替尼单药治疗显着提高了无进展生存期 (PFS)，在初治 CLL 患者中具有可耐受的安全性。2

　　研究中的患者以 1:1:1 的比例随机接受单独口服阿卡替尼(100 mg，每天两次)或联合静脉注射 obinutuzumab(在第 2 个周期的第 1、2、8 和 15 天以及随后的第 1 天服用 1000 mg) 28 天周期共 6 个周期)，或 obinutuzumab 加口服苯丁酸氮芥(0.5 mg/kg，每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天，共 6 个周期)。对于接受 obinutuzumab 加苯丁酸氮芥出现进展的患者，允许交叉使用阿卡替尼。

　　在中位随访 28.3 个月(范围，25.6-33.1)时，阿卡替尼 或 acalabrutinib 加 obinutuzumab 未达到中位 PFS，而苯丁酸氮芥加 obinutuzumab 的中位 PFS 为 22.6 个月(HR，0.1;95% CI，0.06-0.P< .0001)。与基于苯丁酸氮芥的方案相比，基于阿卡布替尼的组合也报告了较低或相似的 3/4 级不良事件发生率。2 年的 PFS 率估计为 93%(95% CI，87%-96%)，阿卡替尼加 obinutuzumab，87%(95% CI，81%-92%)，阿卡替尼单药，47% (95% CI, 39%-55%) 与 obinutuzumab 加苯丁酸氮芥。

　　使用阿卡替尼和 obinutuzumab 组合时，30% 的患者最常见的 3 级或更高级别的不良事件是中性粒细胞减少症，21% 的患者报告了感染。对于 Q-TWiST 分析，每个健康状态的限制平均持续时间来自 Kaplan-Meier 生存曲线下的面积。

　　据研究人员称，分析的局限性在于使用了不成熟的临床试验数据。“鉴于 CLL 和阿卡替尼作为慢性治疗的惰性性质，临床试验数据的成熟只能在长期随访中实现;因此，来自 ELEVATE-TN 的更新分析和长期随访 [中位数为 47 个月] 计划验证此处提出的发现，”他们写道。

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