阿卡替尼单药治疗可改善复发/难治性 CLL 的 PFS 超过标准护理组合

　　III 期 ASCEND 试验已达到其主要终点，因为该研究的结果表明，先前接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者在使用阿卡替尼 (Calquence) 单药治疗后，无进展生存期 (PFS) 的改善具有统计学意义和临床意义与利妥昔单抗 (Rituxan) 和 idelalisib (Zydelig) 或苯达莫司汀的组合进行比较。1

　　此外，发现阿卡替尼的安全性和耐受性与 BTK 抑制剂的已知不良事件 (AE) 特征一致。

　　由于这些中期数据，阿卡替尼的开发商阿斯利康决定提前结束试验，并在即将举行的医学会议上公布完整的研究结果。

　　“与目前用于复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病的标准治疗组合相比，阿卡替尼是第一个在 III 期试验中作为单一疗法显示出益处的 BTK 抑制剂，”阿斯利康研发肿瘤学执行副总裁 José Baselga 医学博士，在一份新闻稿中说。“我们期待在即将召开的医学会议上展示详细的结果。”

　　国际、多中心、开放标签、III 期 ASCEND 试验 (NCT02970318) 将 310 名先前接受过治疗的 CLL 患者以 1:1 的比例随机分配接受单药阿卡布替尼 100 mg，每天两次，直至疾病进展或利妥昔单抗加 idelalisib 或苯达莫司汀。

　　要符合入选条件，患者必须≥18 岁或以上，ECOG 体能状态为 0 至 2，既往接受过≥1 次全身治疗，患有 CD20 阳性疾病，并且患有≥1 次国际研讨会的活动性疾病根据 CLL 2008 所需治疗标准。之前接触过 BTK 抑制剂;在研究药物的第一剂给药后 30 年内进行大手术;严重的心血管疾病;需要抗凝治疗或强效 CYP3A 抑制剂的药物性肺炎病史是一些排除标准。

　　主要终点是通过独立审查委员会 (IRC) 评估的 PFS;关键的次要终点包括医生评估的 PFS、IRC 和医生评估的总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)、总生存期 (OS)、下次治疗时间和患者报告的结果。

　　此外，III 期 ELEVATE-TN (ACE-CL-007;NCT02475681) 试验正在比较 obinutuzumab (Gazyva) 和苯丁酸氮芥、阿卡替尼加苯丁酸氮芥或单独阿卡替尼在初治 CLL 患者中的疗效。

　　在 2018 年 ASH 年会上公布的 II 期数据强调了阿卡替尼 对新诊断和复发/难治性 CLL 患者的益处。在开放标签研究中，患者使用 2 个剂量的 阿卡替尼中的任何一个都实现了高达 100% 的 ORR。2

　　该研究共涉及 48 名患者，其中 16 名患有高危初治 CLL，32 名患有复发/难治性疾病，他们被随机分配到 2 种不同的给药方案，以 28 天为周期给药，并随访直至疾病进展或出现毒性.

　　在 45 名可评估疗效的患者中，所有 7 名接受阿卡替尼每天两次 100 mg 治疗的初治患者都有反应，15 名复发/难治性疾病患者中有 14 名也有反应。在每天接受 200 mg 治疗的 23 名患者中，9 名初治患者中的 7 名和 14 名复发/难治性疾病患者中的 12 名有反应。

　　阿卡替尼 在 45 名可评估患者中的 ORR 为 89%(在所有 48 名入选患者中为 85%)，其中 100-mg 每日两次剂量的 ORR 为 96%，每日 200-mg 剂量的 ORR 为 83%。

　　此外，还没有达到中位 DOR、PFS 和 OS。18 个月的 DOR 在 100 毫克每日两次组中为 95%，在 200 毫克每日组中为 100%。18 个月 PFS 率为 91% 和 94%，100 mg 每天两次和 200 mg 每天组，18 个月 OS 率为 18 个月 OS 率对于接受阿卡替尼每天两次 100 mg 和 94% 的患者那些每天服用 200 毫克 BTK 抑制剂的人。

　　关于安全性，两种剂量都有可接受的毒性，并且没有患者需要延迟或修改剂量。此外，48 名可安全评估的患者中有 3 名因 AE 停止治疗。

　　阿卡替尼先前于 2017 年 10 月被 FDA 批准用于治疗既往接受≥1 次治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤成人患者。

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