如何看待非布索坦的适应症?

时间:2022-05-25 23:13:36   来源:原创  编辑:管理员

  非布索坦是黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,适用于患有高尿酸血症的痛风患者,并用于其慢性治疗。不建议使用非布索坦治疗无症状高尿酸血症。非布索坦由武田药品美国公司以商品名Uloric销售,并于2009年2月获得FDA批准。

  非布索坦(ULORIC)是由Teijin,TAP Pharmaceuticals和Ipsen开发的新型黄嘌呤氧化酶/脱氢酶(XO / XDH)抑制剂,用于治疗痛风。当前可用的XO抑制剂别嘌呤醇与严重的超敏反应有关,在某些情况下会导致死亡。在动物研究中,有人暗示非布索坦不易加重全身性炎症事件。

  非布索坦通过尿苷二磷酸葡糖醛酸糖基转移酶(UGT)酶(包括UGT1A1,UGT1A3,UGT1A9和UGT2B7)的结合以及通过细胞色素P450(CYP)酶(包括CYP1A2、2C8和2C9和非P450酶)的氧化而广泛代谢。每种酶同工型在非布索坦代谢中的相对作用尚不清楚。异丁基侧链的氧化导致形成四种具有药理活性的羟基代谢物,它们在人血浆中的含量远低于非布索坦。在尿液和粪便中,非布司他的酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物(约占剂量的35%)和氧化代谢产物分别为67M-1(约占剂量的10%),67M-2(约占剂量的11%)和67M-如图4所示,来自67M-1的次生代谢产物(约占剂量的14%)似乎是非布索坦体内的主要代谢产物。

  FDA不良事件报告系统数据库AERS指出了非布索坦相关的心血管血栓栓塞事件的潜在信号。AERS无法建立因果关系并检测与药物相关的不良事件的真实频率。在这项研究中发现的阳性IC值值得继续监测和评估与非布索坦相关的心血管血栓栓塞事件。

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