恩曲替尼(ENTRECTINIB)治疗哪些实体瘤有效？

　　2019年8月19日，又一款“广谱”抗癌药上市了。美国FDA批准恩曲替尼(Entrectinib)用于治疗NTRK融合型实体瘤患者，既往治疗后进展的局部晚期或转移性实体瘤患者，无标准治疗方案实体瘤患者的初始治疗，以及ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。这是继帕博利珠单抗(K药)和拉罗替尼(Vitrakvi)后，FDA批准的第三款“广谱”抗癌药。“广谱”是指只基于肿瘤驱动基因而不考虑原发部位。

　　恩曲替尼缩小了一半以上(57.4%)的NTRK基因融合阳性、局部进展或转移性实体瘤患者的肿瘤，反应时间(DoR)为2.8 ~ 26+个月，对乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、妇科肿瘤、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤、甲状腺癌等多种实体肿瘤均有效。在ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌中，78%服用恩曲替尼的患者肿瘤缩小，反应时间在1.8-36.8+个月之间。

　　恩曲替尼是FDA批准的第一种选择性靶向ROS1和NTRK融合的治疗方法。值得一提的是，恩曲替尼能突破血脑屏障，对脑转移患者也有效。在脑转移的实体瘤患者中，颅内客观缓解率达到54.5%，其中，1/4的患者达到完全缓解。恩曲替尼最常见的不良反应(≥20%)为疲劳、便秘、味觉改变(味觉障碍)、肿胀(水肿)、头晕、腹泻、恶心、神经系统紊乱(感觉障碍)、呼吸急促(呼吸困难)、肌肉疼痛(肌痛)、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热(发热)、关节痛(关节痛)和视力障碍。