恩曲替尼的疗效和安全性比克唑替尼好吗？

　　在东亚人群中，ROS1阳性肺癌的发病率在2%-3%，且患者多为非吸烟的年轻人、肺腺癌，常伴脑转移。克唑替尼是第一种获批的ROS1靶向药，属于靶向药中的“老前辈”，在不同的临床研究中，克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的客观缓解率54%-80%，中位无进展生存期5个月-20个月，中位总生存期32.5-51.4个月。然而克唑替尼也有弱点，就是对脑转的控制相对较弱，而且不良反应也较多。

　　近日美国FDA批准恩曲替尼(Entrectinib)用于ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌，这是FDA批准的第二种ROS1靶向药。那恩曲替尼能否超越克唑替尼?恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的客观缓解率为77%，中位无进展生存期为19个月，似乎与克唑替尼差异不大。恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的研究中如果患者没有脑转移，则中位无进展生存期可以达到26.3个月。而治疗有脑转移的患者，恩曲替尼也有55%的客观缓解率，脑转病灶的中位持续缓解时间为12个月。

　　ROS1阳性患者生存期长，因此患者生活质量也非常重要，靶向药的不良反应也是需要考虑的。恩曲替尼作为新一代的靶向药，不良反应发生率和严重程度都比克唑替尼低很多。因此从疗效和不良反应来看恩曲替尼比克唑替尼更胜一筹，当然这个推论还需要严格的头对头研究来验证。