恩曲替尼(ENTRECTINIB)具有较高血脑屏障透过率的靶向药物

　　恩曲替尼(entrectinib)是一种对ROS1/NTRK/ALK融合、具有较高血脑屏障透过率的TKI，临床前实验证实是比crizotinib(克唑替尼)作用更为广泛的药物。本研究综合了三个临床试验(STARTRK-2, STARTRK-1, ALKA-372-001,ALKA-372-001)的数据，对其中ROS1阳性、使用entrectinib的病人进行合并分析，总共53例病人纳入分析，有13.2%的病人为初治，其余病人接受过至少一线的治疗。基线脑转移率为43.4(23/53)。

　　结果提示：entrectinib的客观缓解率为77.4%(41/53)，缓解持续时间为24.6个月，中位PFS 19个月，OS尚未成熟。基线即有脑转移的患者客观缓解率为73.9%(17/23)，缓解持续时间12.6个月，中位PFS 13.6个月。耐受性方面，大部分不良反应为1-2级，且可逆转，有3.9%的病人因不良反应而停止用药。

　　本研究综合了三个I/II期的临床试验的ROS1阳性亚组，证实恩曲替尼(entrectinib)对ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌有效，PFS超过1年半，且颅内控制效果较佳，优于既往报道的crizotinib的疗效，有望成为ROS1-TKI家族中的又一新成员。本次报道的研究结果未分别提供crizotinib经治或未曾接受过crizotinib治疗患者的数据，我们期待进一步的数据公布及后续的更多试验结果。