达沙替尼可以对抗膜内感染吗？

　　尽管有效的联合抗逆转录病毒疗法(cART)，HI​​V-1感染仍然无法治愈，这是由于形成了长寿的病毒库，这些病毒库大多定居在CD4 + T细胞中，并通过体内稳态增殖来维持。

　　使用抑制细胞的药物，例如酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)作为cART的佐剂可能有助于避免储库的建立和补给。先前确定，成功用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)的TKI dasatinib具有抗HIV-1 CD4感染的抗病毒作用+体外 T细胞。患有CML的HIV感染者可以安全地将TKI和cART长期治疗结合起来，但尚无关于达沙替尼对体内 HIV-1储库的影响的信息。

　　因此，分析了达沙替尼保护移植有人CD34的NSG小鼠的能力+HIV-1感染引起的造血干细胞。通过口服强饲法将小鼠随机分为两组，每天接受达沙替尼或安慰剂。五天后，将所有小鼠腹膜内感染HIV-1，然后在不存在cART的情况下随访21天。每日给药达沙替尼可降低所有治疗小鼠的病毒和病毒载量，这些小鼠中有40%的血液中检测不到病毒RNA或DNA。在所有接受达沙替尼治疗的小鼠中，与肠道相关的淋巴样组织(GALT)中的原病毒HIV-1 DNA也降低了，并且在其中一只小鼠的检测限内。最后，用达沙替尼治疗改变了CD4的分布+和CD8 + T细胞亚群，延迟其分化为记忆T细胞亚群，这是病毒库的主要组成部分。

　　总之，在没有cART的情况下，达沙替尼可保护NSG小鼠免受HIV-1腹膜内感染。