多西他赛/达沙替尼组合能够克服不良治疗结果

　　多西他赛是一种用于治疗许多癌症的高效化学治疗剂,与它的使用相关的不良反应是临床医生通常诉诸于降低剂量和/或延迟患者剂量的原因，剂量减少≥15%被认为是次最佳剂量，据报道与不良治疗结果有关。

　　重新设计多西他赛的给药系统，并评估细胞抑制剂达沙替尼与多西他赛联合使用时的降剂量作用：使用纳米沉淀法，将多西紫杉醇以泊洛沙姆F-108为稳定剂，以纳米颗粒的形式包埋在聚合物(聚己内酯)基质中;;使用三阴性乳腺癌细胞系(MDA-MB-231)作为癌细胞模型;50%抑制浓度(IC 50使用Alamar蓝增生测定法确定溶液中每种药物的浓度(纳米颗粒)。进行两种药物制剂的同时和顺序组合，并使用Alamar蓝测定法测定它们对细胞增殖的影响。纳米粒子的平均尺寸在188.0至212.0 nm之间，这对于在肿瘤微环境中摄取和积累是最佳的。聚己内酯基质延迟了多西紫杉醇的释放，因此避免了给药后直至药物释放后细胞的直接死亡。

　　达沙替尼与多西他赛同时使用仅产生轻度协同作用，但是，在多西他赛给药前将达沙替尼预处理MDA-MB-231细胞2小时比未给予该方案的组的细胞死亡多10-14%，达沙替尼对多西紫杉醇具有剂量限制作用。需要进行进一步的研究，以确认达沙替尼在多西他赛治疗乳腺癌中作为前药使用。

　　使用较低剂量的多西紫杉醇获得相同的反应将导致较少的不良反应，防止治疗延迟并随后避免治疗失败。