伊匹单抗联合纳武单抗的癌症免疫疗法治疗效果惊人
伊匹单抗(Ipilimumab),是一种抗细胞毒性的T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)的单克隆抗体,是在2011年首个获得FDA批准的免疫检查点抑制剂。III期临床试验显示,无法切除或转移性的黑色素瘤患者的总体生存获益。CTLA-4受抑制后在T细胞激活阶段的启动过程中阻止B7的抑制信号。
目前,ipilimumab获得批准,用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤以及黑色素瘤的辅助治疗。对于不可切除的或转移性黑色素瘤,建议90分钟以上静脉注射3毫克/公斤,每3周一次,共4次一个疗程。针对非小细胞肺癌,小细胞肺癌,转移性激素难治性前列腺癌和膀胱癌的各种临床试验正在进行中。
在ipilimumab被批准后不久,纳武单抗nivolumab和派姆单抗pembrolizumab,作为抗程序细胞死亡蛋白-1 (program celldeath protein-1,PD-1)的单克隆抗体也获得批准。在效应阶段通过阻止程序细胞死亡配体-1 (PD-L1),抗-PD-1抗体阻断细胞毒性T淋巴细胞负调控。Nivolumab是序细胞死亡蛋白-1 (PD-1)阻断抗体,能负调控细胞毒性T淋巴细胞的耐受性,在2014年首次获得FDA批准。目前,适应治疗多发晚期恶性肿瘤,包括不可切除的或转移性黑色素瘤,非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典的Hodgkin淋巴瘤,肝细胞癌,具有高不稳定性或错配修复缺陷的转移性结直肠癌,尿路上皮癌和头颈部鳞状细胞癌等。
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