纳武单抗联合伊匹单抗治疗黑色素瘤效果如何？

　　在过去几年中，免疫检查点抑制剂将肿瘤免疫治疗带入了一个崭新的时代。其中Ipilimumab可阻断细胞毒性T细胞抗原-4(CTLA-4)，是首个被证实能够显着高山转移性黑色素瘤患者总生存(OS)的免疫检查点抑制剂。而派姆单抗(Keytruda)和纳武单抗(Opdivo)则是PD-1抗体的代表，治疗晚期黑色素瘤客观缓解率约30-40%，2年OS接近60%。

　　两种作用机制不同的免疫检查点抑制剂联合应用效果如何?在CheckMate 067 Ⅲ期研究中，试验方案为Ipilimumab联合纳武单抗(Opdivo)，对比纳武单抗(Opdivo)单药和Ipilimumab单药。治疗缓解率在三组分别为57.6% vs 43.7% vs 19.0%，无进展生存分别为11.5 vs 6.9 vs 2.9个月，联合治疗效果明显好于单药。而迄今为止随访时间最长的CheckMate 004研究中，联合方案治疗患者2年OS为79%，3年OS仍有68%，但是作为Ⅰ期研究，样本量较少(n=53)。

　　尽管CheckMate 069研究还在随访当中，但该2年OS节点分析表明，晚期黑色素瘤一线治疗选择Ipilimumab联合纳武单抗(Opdivo)双免疫与Ipilimumab单免疫相比，可能会使患者的临床结局得到更多改善。这一结果提示双免疫检查点抑制剂治疗可以为晚期黑色素瘤患者提供一定的生存优势。