国产来那度胺终上市 中国专利之争

　　近日，双鹭药业发布公告称收到国家食品药品监督管理总局核准签发的来那度胺《新药证书》和《药品注册批件》，多发性骨髓瘤患者终于等到了国产的来那度胺上市这一刻。

　　在双鹭获批之前，国内一直没有自主研发的来那度胺，相关药品均是进口，双鹭药业研发的来那度胺是国内即将上市的首例，因而这款药品也被视为双鹭药业的重磅产品。之所以备受关注，是因为来那度胺价格不菲，极有可能成为新的全球“药王”。瑞复美的平均价格在5万元以上，比如10mg剂量的价格在4.6万元以上，25mg剂量的可达6万元，这是21粒的价格，算下来平均每片药的价格在2200-2800元区间。

　　多年诉讼，成功挑战国际专利

　　在中国专利数据库中，可以检索到美国新基公司在中国申请了29件与来那度胺相关的专利，部分核心专利的有效期2024年中期才到期。

　　鉴于来那度胺的专利状况，若要研发国产版的来那度胺，就需要挑战并克服来那度胺化合物专利逾越适应症专利的壁垒，必须研发一条与新基公司专利不同的研发路线。

　　南京卡文迪许研发负责人介绍说，公司于2007年立项开发本项目，研发团队在2009年完成发明了一条全新路线合成来那度胺，并于2009年5月向国家知识产权局递交了专利申请。研发本品采用发明的新的制备路线和化合物，已经为挑战新基公司的专利做了充足的准备。

　　另外，卡文迪许还发明了来那度胺的三种新的多晶型物，通过开展的专利应对策略成功逾越了新基公司的专利壁垒。

　　2013年初，卡文迪许研发的来那度胺获得《药物临床试验批件》后由双鹭药业接棒投入临床研究，并在2014年10月完成在国内血液病医院验证性临床研究，于同年11月在国内第一家申报本品生产。经历了最严厉的“722核查”以及发补研究，成功经受住了研发质量的考验。

　　卡文迪许的专利挑战和本品申报上市步伐对新基公司在国内的本品垄断销售地位构成了重大的威胁。从2013年至2016年上半年，卡文迪许与新基公司历经了三年的诉讼。官司从国家知识产权局专利复审委员会打到北京市高级法院以及最高人民法院，诉讼皆以卡文迪许的胜诉告终。

　　和进口生物利用度等效

　　作为美国新基医药开发的新一代抗肿瘤药物，来那度胺主要用于治疗多发性骨髓瘤骨髓、增生异常综合征以及自身免疫性疾病等病症。自从2005年通过FDA快速审批程序上市以来，患者的中位生存期由原先的6到9个月延长至二年以上,极大的提高了多发性骨髓瘤患者的缓解时间及寿命。

　　“来那度胺在国内是治疗多发性骨髓瘤的急缺用药，也是效果最好的药物之一”。北京朝阳医院血液肿瘤科副主任医师李燕郴说，来那度胺不良反应小，有效率能够达到70%-80%，在疾病治疗的多个阶段都能发挥很好的作用，是国际多发性骨髓瘤治疗指南推荐的一线治疗药物。

　　李燕郴指出，朝阳医院多发性骨髓瘤中心是国产来那度胺的临床试验单位之一，从他们中心数据来看，卡文迪许研发的来那度胺的临床效果很不错，，国产来那度胺的上市将给国内的血液病患者带来更多救治生命的机会。

　　研发方负责人表示，他们研发的本品和美国新基公司的本品相比，在人体生物利用度评价上等效，经过临床试验验证了疗效和其安全性和美国新基公司来那度胺相当，在部分质量指标上甚至要严于进口的来那度胺。本品上市后，研发方负责人表示将会按照药品审评机构的要求以及遵照科学和规范的要求，跟进本品的技术以及质量的再提升。

　　患者支出将低于进口

　　在我国，多发性骨髓瘤发病率约为十万分之二点五至十万分之四，在所有血液肿瘤发病率中第二。目前我国多发性骨髓瘤患者大约有10万人。“大部分患者因经济问题不能全程接受正规的药物治疗，导致我国多发性骨髓瘤患者的总生存期明显低于国外。”李燕郴介绍说。

　　昂贵的药价一度使很多患者望而却步。在美国新基公司来那度胺没有完成国家医保谈判之前，国内10mg和25mg进口版的来那度胺胶囊每粒售价分别为2198元和2799元，患者每年在本品的药费开支高达60至70万元。虽然有通过中国癌症基金会的药品慈善捐助项目，但患者仍面临每年20余万元的药品治疗费用。来那度胺在去年通过国家医保谈判方式进入国家医保乙类，尽管价格降幅近60%，但10mg的每片价格仍有866元，25mg的每片价格仍需1102元，而且该药进入医保后就取消了药物捐助计划，患者一年的费用将近30万。

　　由于是急缺用药，双鹭药业和卡文迪许申报的来那度胺在去年4月份被国家食品药品监督管理总局列为加快审评品种。

　　卡文迪许负责人表示，虽然国产产品的价格还未最终确定，但国产来那度胺的上市肯定将大幅度降低国家医保支付压力为国家医保节约资金。“不管国产来那度胺有没有进入医保，我们的研发初衷和设想是，即使患者在全自费情况下来购买国产来那度胺也将低于新基药业来那度胺进入医保后个人所承担部分的费用”。

　　卡文迪许负责人表示，按照计划在本月就可以上市。患者在本品的“风险控制计划”的监管之下，符合“风险控制计划”要求的患者就可以在部分药房购买到本款产品，今后进入医保后在具备本病种医疗条件的各大医院也将可以购买到本款产品。

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