一文读懂帕克替尼（Pacritinib）：适应症、副作用、剂量及用药禁忌全解析

帕克替尼是一种处方药，用于治疗成人血小板计数低于 50 x 109/L 的中度或高危原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化。

Pacritinib 有以下不同品牌名称：Vonjo。

帕克替尼的常见副作用包括：

腹泻、低血小板（血小板减少症）、恶心、贫血、四肢肿胀、呕吐、头晕、发烧、鼻 出血、呼吸急促、瘙痒、上呼吸道感染、咳嗽。

帕克替尼的严重副作用包括：

黑色柏油样大便、牙龈出血、面部、手臂、手、小腿或脚部腹胀或肿胀、尿液或便血、身体疼痛或疼痛、发冷、咳嗽、腹泻、耳朵充血、发烧、头痛、失声、皮肤苍白、精确定位皮肤上的红点、体重快速增加、打喷嚏、喉咙痛、鼻塞或流鼻涕、手或脚刺痛、呼吸困难、异常出血或瘀伤、异常疲倦或虚弱、体重异常增加或减少

帕克替尼的罕见副作用包括：

没有

如果您有以下严重副作用，请立即就医：

剧烈头痛、意识模糊、言语不清、手臂或腿部无力、行走困难、失去协调性、不稳定、肌肉非常僵硬、高烧、大量出汗或震颤;

严重的眼部症状，如突然视力丧失、视力模糊、视力狭窄、眼睛疼痛或肿胀，或在灯光周围看到光晕;

严重的心脏症状包括心跳加快、不规则或剧烈;在胸前颤动;呼吸急促;突然头晕、头晕或昏倒。

这不是因使用这种药物而可能出现的副作用和其他严重副作用或健康问题的完整列表。致电您的医生以获取有关严重副作用或不良反应的医疗建议。

成人剂量

胶囊100 毫克

骨髓纤维化成人剂量：200 毫克，口服，每天两次

如果您的医生正在使用这种药物来治疗您的疼痛，您的医生或药剂师可能已经意识到任何可能的药物相互作用，并可能正在监测您的相互作用。在先咨询您的医生、医疗保健提供者或药剂师之前，请勿开始、停止或改变任何药物的剂量。

Pacritinib 与至少 35 种其他药物有严重相互作用

Pacritinib 与至少 103 种其他药物有严重相互作用

Pacritinib与以下药物有中度相互作用：奥马维洛索酮、西尼莫德、泰利司单抗、曲芬肽、姜黄、优布利妥昔单抗。

Pacritinib 与其他药物没有轻微相互作用

此信息不包含所有可能的相互作用或不利影响。因此，在使用本产品之前，请告诉您的医生或药剂师您使用的所有产品。随身携带所有药物的清单，并与您的医生和药剂师分享此信息。请咨询您的医疗保健专业人员或医生，了解其他医疗建议、健康问题或疑虑。

禁忌

与强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂合用

药物滥用的影响

没有

短期影响

参见“使用帕克替尼有哪些副作用？

长期影响

参见“使用帕克替尼有哪些副作用？

警告

可能会加重血小板减少症;在开始治疗前和治疗期间根据临床指征监测血小板计数

使用中断和电解质管理管理 QTc 延长

治疗后可能会发生严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染;延迟开始治疗，直到活动性严重感染得到解决

出血

血小板计数低于 50 * 109/L 的治疗患者发生严重和致命的出血

避免在活动性出血患者中使用，并在任何计划的外科或侵入性手术前 7 天进行治疗

根据临床指征定期评估血小板计数

中断治疗并在必要时进行适当治疗

腹泻

可能引起腹泻

解决的中位时间为 2 周

报告的腹泻发生率随着时间的推移而下降

在开始治疗前控制预先存在的腹泻

使用止泻药、补液和剂量调整来控制腹泻

在第一次出现症状时立即使用止泻药治疗腹泻

尽管进行了最佳支持治疗，但仍中断或减少严重腹泻患者的剂量

QTc延长

可能会发生 QTc 间期延长;没有报告尖端扭转型室性心动过速病例

避免用于基线 QTc 高于 480 毫秒的患者

避免与导致 QTc 显着延长的药物联合给药

治疗前和治疗期间纠正低钾血症

建议患者如果感到头晕、失去知觉或出现提示心律失常的体征或症状，请立即咨询他们的医疗保健提供者

使用中断和电解质管理管理 QTc 延长

Janus 相关激酶 （JAK） 抑制剂相关的不良反应

另一种 JAK 抑制剂增加了以下风险

主要不良心脏事件;类风湿性关节炎 （RA） 患者的（例如心血管死亡、心肌梗塞、中风），帕克替尼不适用于这种情况

RA 患者的血栓形成（例如深静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓形成）

RA 患者的继发性恶性肿瘤，例如淋巴瘤和其他恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌

骨髓增生性肿瘤患者的严重感染

在开始或继续治疗之前考虑利弊，特别是对于当前或过去吸烟的患者、有其他心血管危险因素的患者以及已发展或已知恶性肿瘤的患者（成功治疗的 NMSC 除外）

咨询严重心血管事件的症状以及发生时应采取的必要步骤

监测感染的体征和症状并及时管理

根据临床指南使用主动监测和预防性抗生素

药物相互作用概述

Pacritinib 可能会增加敏感 P-gp、BCRP 或 OCT1 底物的血浆浓度

避免共同给药

帕克替尼可能会增加敏感 CYP1A2 或 CYP3A4 底物的血浆浓度

敏感的 P-gp、BCRP 或 OCT1 底物

强诱导剂：禁忌

中度诱导剂：避免使用

与利福平（一种强 CYP3A4 诱导剂）联合给药可使 Pacritinib 的 AUC 和血浆峰值浓度分别降低 87% 和 51%

未研究中度 CYP3A4 诱导剂的影响

强抑制剂：禁忌

中度抑制剂：避免使用

与克拉霉素（一种强效 CYP3A4 抑制剂）联合给药可使 Pacritinib 的 AUC 和血浆峰浓度分别增加 80% 和 30%;在克拉霉素进行更长时间的治疗后，帕克替尼的暴露可能会增加，从而最大限度地抑制 CYP3A4

未研究中度 CYP3A4 抑制的影响

CYP1A2、CYP3A4、P-糖蛋白、乳腺癌抗性蛋白和有机阳离子转运蛋白抑制剂 1

CYP3A4底物

CYP3A4抑制剂

CYP3A4诱导剂

敏感的 CYP1A2 或 CYP3A4 底物

避免共同给药

怀孕和哺乳

没有关于在孕妇中使用药物来评估主要出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险的数据

告知孕妇对胎儿的潜在风险

给孕妇开处方时，考虑对母亲的益处和风险以及对胎儿可能的风险

不孕症

可降低 BALB/c 小鼠的雄配和生育指数

因此，可能会损害人类的男性生育能力

哺乳

没有关于人奶或动物奶的存在、它对母乳喂养儿童的影响或它对产奶量的影响的数据

未知Pacritinib是否从母乳中排泄

建议患者在治疗期间和最后一次给药后 2 周内不建议母乳喂养