拉泽替尼是如何发挥作用的？

拉泽替尼是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于克服 EGFR T790M 突变。它是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的 EGFR - TKI，具有良好的临床和安全性特征。拉泽替尼通过选择性抑制突变的 EGFR T790M 发挥作用，并且能够穿过血脑屏障，这有助于控制非小细胞肺癌（NSCLC）患者的脑转移。

对该通路的抑制可阻止信号分子的磷酸化和激活，从而导致癌细胞增殖减少并诱导细胞凋亡。拉泽替尼特异性靶向 EGFR 的突变形式，尽量减少对野生型 EGFR 的影响，从而降低与正常细胞功能改变相关的副作用。

拉泽替尼的适应症

拉泽替尼与阿米万他单抗联合，被推荐作为转移性或局部晚期非小细胞肺癌成年患者的一线治疗方案。在使用经 FDA 批准的检测方法检测到非小细胞肺癌患者存在 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 替代突变后，即可开始使用。

拉泽替尼的禁忌证

不建议孕妇、哺乳期妇女、儿童以及患有严重肝或肾疾病的患者使用拉泽替尼。

可用剂量和剂型

拉泽替尼有 80 毫克（mg）和 240 毫克的片剂。推荐剂量为拉泽替尼 240 毫克与阿米万他单抗（Amivantamab）一起口服，每日一次，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。拉泽替尼片剂必须整片吞服，不可碾碎、咀嚼或掰开。若同一天给药，必须在服用阿米万他单抗之前服用拉泽替尼。

警告与注意事项

拉泽替尼与埃万妥单抗联用时，有可能引发严重且危及生命的静脉血栓栓塞事件（VTE，即静脉血栓形成），如肺栓塞（肺部动脉血栓形成）和深静脉血栓形成（深静脉血栓形成）。治疗的前四个月需使用预防性抗凝剂，且不得使用维生素 K 拮抗剂。需定期监测 VTE 的体征和症状，并考虑采取适当治疗措施。根据病情严重程度，拉泽替尼和埃万妥单抗可能会暂时停药，之后再继续使用，或永久停药。

拉泽替尼与埃万妥单抗联用时，可能导致间质性肺病（肺部炎症和瘢痕形成）或肺炎（肺部炎症和刺激）。治疗期间必须监测患者是否出现 ILD 和肺炎的症状，如咳嗽、发热或呼吸困难。如果怀疑发生肺炎或 ILD，应暂停使用拉泽替尼和埃万妥单抗联用方案，若确诊为 ILD 或肺炎，则永久停药。

拉泽替尼与埃万妥单抗联用可能导致眼部毒性（眼损伤），如角膜炎（角膜炎症）。因此，如果观察到任何新出现或恶化的症状，必须咨询眼科专家。根据严重程度，可降低剂量、暂停联用方案或永久停止治疗。

拉泽替尼与埃万妥单抗联用可能引发严重皮疹及其他皮肤疾病，如皮炎、痤疮样疹（小的凸起痤疮）、瘙痒症（瘙痒）和皮肤干燥。可推荐使用无酒精润肤霜，以降低皮肤反应的风险。患者在治疗期间及治疗结束后长达两个月的时间内，必须避免阳光直射，穿着防护服，并在户外使用广谱防晒霜。在某些情况下，可能会推荐预防性口服抗生素，以尽量降低皮肤反应的风险。可考虑使用外用皮质类固醇以及外用或口服抗生素来处理皮肤反应。根据病情严重程度，该联用方案可能会暂停使用或永久停药。

拉泽替尼不得用于孕妇，因为它可能会伤害胎儿。因此，有生育潜力的女性患者在使用拉泽替尼期间及最后一剂用药后长达三周的时间内，必须采取有效的避孕措施。