克唑替尼治疗晚期 ROS1+ NSCLC 的疗效与安全性综述

摘要

克唑替尼是一种对 ROS1、ALK 和 MET 有活性的多激酶抑制剂。FDA 依据 PROFILE 1001 研究，批准其用于晚期 ROS1+ NSCLC 患者治疗，该研究显示客观缓解率达 72% ，中位无进展生存期为 19.2 个月。2019 年更新结果进一步证实其有效性和安全性。不过，克唑替尼存在血脑屏障渗透差的局限，限制了中枢神经系统疗效，易导致中枢神经系统疾病复发。

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

Crizotinib 是一种多激酶抑制剂 （MKI），对 ROS1，ALK 和间充质-表皮转化 （MET） 具有活性。

FDA 批准克唑替尼用于治疗晚期 ROS1+ NSCLC 患者是基于一项多中心 I 期试验 PROFILE 1001 的结果，该研究显示该患者群体的客观缓解率 （ORR） 为 72%，中位无进展生存期 （mPFS） 为 19.2 个月。

最常见的不良事件 （AE） 包括视力障碍、恶心、呕吐、腹泻、便秘、水肿和转氨酶水平升高。

2019 年，PROFILE 1001 的更新结果显示 mPFS 为 19.3 个月，中位总生存期 （mOS） 为 51.4 个月，没有新的安全性信号，证实了其有效性和安全性。

值得注意的是，克唑替尼治疗 ROS1+ NSCLC 的其他 I/II 期研究（即 EUCROSS、AcSé、东亚 II 期和 METROS）显示 PFS 存在差异，中位为 5.5 至 22.8 个月，但始终较高的 ORR 为 65%-72%。克唑替尼的一个主要局限性是血脑屏障的边缘渗透，导致 CNS 活动受限和 CNS 疾病频繁复发。