双药协同破局：KRAS G12C 突变 CRC 治疗获突破

摘要

KRAS G12C 抑制剂单药治疗结直肠癌（CRC）疗效有限，客观缓解率仅 10%-20%。研究表明，其与抗 EGFR 抗体（如西妥昔单抗、帕尼单抗）联合使用时，疗效显著提升：CodeBreaK 101 研究中，sotorasib 联合帕尼单抗的客观缓解率达 30%，远超单药的 9.7%；KRYSTAL-1 试验显示，adagrasib 联合治疗客观缓解率为 34%，较单药提升 12.6%，且在生存期指标上更优。联合疗法还能有效克服耐药，安全性良好，为 CRC 患者带来新希望。

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

CodeBreaK 101 1b 期研究显示，sotorasib 单药治疗化疗难治性 KRAS G12C 突变 CRC，客观缓解率（ORR）仅 9.7%；而与帕尼单抗联用时，ORR 提升至 30%。

KRYSTAL-1 试验数据表明，adagrasib 单药治疗转移性 CRC 的 ORR 为 21.4%，疾病控制率（DCR）86.2%；与抗 EGFR 药物联合后，ORR 跃升至 34%，DCR 达 85.1%。

此外，联合疗法在其他疗效指标上更具优势，中位无进展生存期（mPFS）从单药的 4.1 个月延长至 6.9 个月，中位总生存期（mOS）从 12.2 个月提升至 15.0 个月。

安全性方面，联合治疗耐受性良好，3 级和 4 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 27%。这种联合策略通过抵消上游信号通路再激活等耐药机制，为 CRC 患者带来更优治疗选择。