吉列替尼如何 “唤醒” 癌细胞凋亡
摘要
吉瑞替尼阻断 FLT3 信号 → STAT5/AKT 失活 → 抑凋亡蛋白 MCL-1 下调、促凋亡蛋白 BIM 释放,线粒体凋亡通道开启,促使突变 AML 细胞程序性死亡。
本文为健康资讯,供了解参考,不能替代医生面诊。
从 “细胞凋亡” 角度,聊吉列替尼让癌细胞 “自我毁灭” 的机制。
细胞凋亡是正常 “清理机制”,正常细胞中促凋亡基因(如 BIM)和抑凋亡基因(如 MCL-1)平衡;癌细胞中抑凋亡基因过度激活、促凋亡基因被抑制,实现 “长生不老”。
吉列替尼抑制 FLT3 突变蛋白后,其下游 STAT5、AKT 等信号分子失活,失去对抑凋亡基因的 “保护”,促凋亡基因重新工作。比如 STAT5 不再磷酸化 BIM,BIM 恢复功能,进入癌细胞线粒体打开 “凋亡通道”,启动 “自杀程序”。
同时吉列替尼减少 MCL-1 表达,降低癌细胞 “抗死亡能力”。一增一减间,癌细胞无法抵抗死亡,回归正常 “死亡规律”,这是它控制病情的核心。
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