克唑替尼赛可瑞(Crizotinib)是治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的靶向药吗？

近年来，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗研究进展迅速。随着临床对ROS1、MET等罕见靶点的了解逐步深入，相关研究也越来越多。对于ROS1阳性晚期NSCLC,已经有克唑替尼获批。ROS1融合基因在NSCLC中的发生率仅为1%~2%，主要发生于肺腺癌，靶向治疗获益显著。因此，对于非鳞NSCLC患者，均应进行ROS1融合基因检测，另外对于不吸烟的鳞癌、腺鳞癌患者，也推荐检测。

克唑替尼是目前国内唯一获批ROS1阳性晚期NSCLC治疗适应证的靶向药，Ⅰ期PROFILE 1001研究中位OS达到51.4个月。一项国内多中心的回顾性研究显示，ROS1阳性晚期NSCLC患者一线接受克唑替尼治疗的中位PFS达23个月，中位OS接近60个月。另一项国外小样本真实世界研究也告诉我们，克唑替尼耐药后序贯Lorlatinib,其中位OS可达到90.3个月。总的来说，克唑替尼在ROS1阳性的NSCLC患者中的疗效毋庸置疑。

对于ROS1基因融合检测技术的选择，美国的PROFILE 1001 ROS1队列研究使用的是FISH检测，在50例患者中检测到了49例ROS1阳性，未检测到ROS1阳性的患者经RT-PCR检测为阳性，且克唑替尼治疗有效。而OO12-01研究使用的是RT-PCR（AmoyDx-RT-PCR-ROS1），该方法可检测到多个融合基因伙伴，并发现在治疗反应上的不同，对于NSCLC患者的治疗决策和了解克唑替尼的耐药机制具有重要的意义。