克唑替尼赛可瑞(Crizotinib)治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌有怎样的疗效？

Thoracic Cancer杂志上发表了一项来自我国的回顾性研究成果，主要是评估ALK阳性晚期NSCLC患者克唑替尼进展后不同治疗模式的疗效。128例患者纳入研究。其中65岁以上12例(9.4%)，女性67例(52.3%)，33例(25.8%)有吸烟史，50例(39.1%)有骨转移，79例(61.7%)患者接受克唑替尼前接受了至少一个周期化疗。

128例患者按照RECIST 1.1评价标准进行评估后，克唑替尼的ORR为68.0%，DCR为93.0%。到最后一次随访时，克唑替尼的中位PFS(mPFS)为9.0个月(95%置信区间[CI]，7.7-10.3个月)。中位OS(mOS)为43.0个月(95%CI,36.9-49.1个月)。

57例患者在克唑替尼耐药后先后接受第二代ALK-TKIs治疗。其中，30例塞瑞替尼患者的mPFS为7.0个月(95%CI,3.4-10.6个月)，mOS为43.0个月(95%CI,37.7-48.3个月)。21例布加替尼患者的mPFS和mOS分别为10.0个月(95%CI,6.1-13.9个月)和62.0个月(95%CI,49.1-74.9个月)。

6例阿来替尼患者的mPFS为12.0个月(95%CI,4.7-19.3个月)，mOS未达到(只有1例患者死亡)。组间比较发现序贯布加替尼组的OS明显长于塞瑞替尼组(p=0.034)，其他组间无统计学差异。

48例患者在第一代和第二代ALK-TKIs治疗后发生疾病进展，其中16例序贯使用劳拉替尼治疗。亚组分析显示，第一代和第二代耐药后，有或没有劳拉替尼治疗患者的OS差异有统计学意义(62.0个月vs.43.0个月，p=0.014)。亚组分析显示，不同线数的劳拉替尼治疗对PFS有显著影响(二线:20.0个月vs三线及以后:5.5个月，p=0.011)。

综上，克唑替尼进展后应用下一代ALK-TKIs显著延长生存期，而序贯使用劳拉替尼似乎更有利。同样，劳拉替尼也延长了第一代和第二代ALK-TKIs失败患者的生存期。