克唑替尼赛可瑞(Crizotinib)治疗ROS1重排或MET阳性肺癌的疗效如何？

美国FDA于2011年批准了克唑替尼应用于ALK重排NSCLC,随后将其适应证扩展到了ROS1重排以及MET14外显子跳跃突变NSCLC患者中。目前已经有多项探索克唑替尼用于ROS1融合或MET通路异常NSCLC的临床研究发表或者正在进行中。因此，该文章系统性筛选了相关的临床研究结果，并进行了荟萃分析。

克唑替尼应用于ROS1融合或缺失的NSCLC患者疗效

一共有16个研究报道了克唑替尼单药治疗ROS1融合或缺失NSCLC患者。总体而言，CR、PR、SD、PD的比例分别为4.2%（95%CI1.9–6.4）、71.2%（95%CI65.3–77.1）、13.4%（95%CI9.7–17.0）以及5.8%（95%CI3.8–7.8）。DCR达到93.2%（95%CI90.8–95.5），ORR为77.4%（95%CI72.8–82.1）。不同研究之间的异质性显著（I2>25%）。

不同研究的中位PFS在5.5个月到22.8个月之间，荟萃后的中位PFS为14.5个月。大部分研究的中位OS尚未达到，在已经达到并发表了OS数据的研究中，中位OS为32.6个月。

克唑替尼应用于MET通路异常NSCLC患者的疗效

一共有6个研究报道了克唑替尼单药治疗MET通路异常NSCLC患者的疗效。荟萃分析结果显示，CR、PR、SD、PD的比例分别为3.1%（95%CI0.5–5.7）、39.3%（95%CI25.8–52.7）、36.9%（95%CI28.6–45.1）以及17.5%（95%CI7.4–27.7）。

MET通路异常NSCLC患者的DCR以及ORR分别为78.9%（95%CI70.3–87.4）、40.6%（95%CI28.3–53.0），均低于ROS1重排NSCLC患者（具体结果详见图3）。不同研究之间的异质性也同样显著（I2>25%）。

最常见的克唑替尼相关药物AE依次为视力受损（43.7%）、水肿（42.9%）、乏力（40.1%）以及常见的消化系统症状（比如恶心、呕吐、腹泻等）。发生频率最高的3级或3级以上AE为中性粒细胞减少症（5.7%）以及转氨酶升高（4.2%）。

总而言之，该研究系统性筛选了克唑替尼单药治疗ROS1重排以及MET通路异常NSCLC患者的临床研究，并进行了荟萃分析。研究结果显示，克唑替尼用于ROS1重排NSCLC患者的疗效较为显著，但克唑替尼治疗MET通路异常NSCLC患者疗效差强人意，这也解释了为何克唑替尼除了ALK只获批了ROS1靶点，而MET靶点却迟迟未能获批的原因。