卡帕塞替尼(Truqap)有什么副作用需要特别注意的吗？

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Capivasertib（AZD5363）是一种新型、选择性ATP竞争性泛AKT激酶抑制剂，对三种AKT亚型（AKT1、AKT2和AKT3）具有相似的活性。临床前研究表明，capivasertib作为单一药物或与抗HER2药物和内分泌治疗联合使用对癌症细胞系的疗效，尤其是对PIK3CA或MTOR改变的肿瘤。I期/II期研究表明，卡匹沙替布与紫杉醇、氟维司坦激素受体（HR）阳性、HER2阴性的癌症乳腺癌或奥拉帕尼联合用药时疗效更大。卡匹沙替布作为单药治疗的推荐II期剂量为480 mg bid，给药计划为4天，3天。毒性特征被证明是可控的，高血糖（20-24%）、腹泻（14-17%）和斑丘疹（11-16%）是最常见的≥3级不良事件。

高血糖
与酮症酸中毒相关的严重高血糖发生在接受 TRUQAP 治疗的患者中。TRUQAP 在 I 型糖尿病或需要胰岛素的糖尿病患者中的安全性尚未确定。胰岛素依赖型糖尿病患者被排除在CAPItello-291之外。

在接受 TRUQAP 治疗的患者中，有 18% 发生高血糖 （n=355）。3 级（开始胰岛素治疗;有住院指征）或 4 级（危及生命的后果;需要紧急干预）高血糖发生于 2.8% 的患者。0.3%的患者发生糖尿病酮症酸中毒，0.6%的患者发生糖尿病代谢失代偿。0.6%的患者需要减少高血糖的剂量，0.6%的患者需要永久停药。首次出现高血糖的中位时间为 15 天（范围：1 至 367）。

在65例高血糖患者中，45%需要抗高血糖药物治疗（胰岛素占15%，二甲双胍占29%）。在 TRUQAP 治疗期间需要抗高血糖药物的 29 例患者中，66% （19/29） 在治疗停止或最后一次随访时仍在服用这些药物。

评估空腹血糖 （FG） 和血红蛋白 A1C （HbA1C） 并在治疗前优化血糖。在开始TRUQAP之前，告知患者TRUQAP可能导致高血糖，如果出现高血糖症状（例如，过度口渴，排尿比平时更频繁或尿量比平时多，或食欲增加而体重减轻），应立即联系他们的医疗保健专业人员。在预定剂量之前，在第一个月至少每两周评估一次 FG，从第二个月开始至少每月评估一次。每三个月监测一次 HbA1C。对于有糖尿病病史的患者和有高血糖危险因素的患者，如肥胖（BMI ≥ 30）、FG 升高 >160 mg/dL （>8.9 mmol/L）、HbA1C 等于或高于正常上限、同时使用全身性皮质类固醇、 或并发感染。

如果患者在开始使用 TRUQAP 治疗后出现高血糖，请根据临床指征监测 FG，每周至少监测两次，直到 FG 降至正常水平。在抗高血压药物治疗期间，继续监测 FG，每周至少一次，持续 8 周，然后每 2 周监测一次，并视临床指征而定。考虑咨询具有治疗高血糖专业知识的医疗保健从业者，并就生活方式的改变向患者提供建议。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用 TRUQAP。

腹泻
接受 TRUQAP 的患者发生与脱水相关的严重腹泻 （n=355）。

腹泻发生在72%的患者中。9% 的患者发生 3 级或 4 级腹泻。首次出现的中位时间为 8 天（范围：1 至 519）。在 257 名腹泻患者中，59% 需要止泻药物来控制症状。8% 的患者和 2% 的患者因腹泻而永久停用 TRUQAP。在 ≥ 级 2 级腹泻 （n=93） 且至少改善 1 级 （n=89） 的患者中，从第一次事件开始改善的中位时间为 4 天（范围：1 至 154）。

监测患者的腹泻体征和症状。建议患者在服用 TRUQAP 时增加口服液体，并在出现腹泻的第一个迹象时开始止泻治疗。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用 TRUQAP。

皮肤不良反应
接受 TRUQAP 的患者 （n=355） 发生严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑 （EM）、掌跖红细胞感觉迟钝以及伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 （DRESS） 的药物反应。

58%的患者发生皮肤不良反应。17% 接受 TRUQAP 的患者发生 3 级或 4 级皮肤不良反应。EM 发生于 1.7% 的患者，DRESS 发生于 0.3% 的患者。7% 的患者和 7% 的患者因皮肤不良反应而永久停用 TRUQAP 需要减少剂量。

监测患者皮肤不良反应的体征和症状。建议尽早咨询皮肤科医生。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用 TRUQAP。

胚胎-胎儿毒性
根据动物的发现和作用机制，TRUQAP在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。告知孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在TRUQAP治疗期间和最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在TRUQAP治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

TRUQAP与氟维司群联合使用。有关怀孕和避孕信息，请参阅氟维司群的完整处方信息。

不良反应
在接受CAPItello-291的355例患者中，最常见的（≥20%）不良反应，包括实验室异常，是腹泻（72%），皮肤不良反应（58%），随机葡萄糖升高（57%），淋巴细胞减少（47%），血红蛋白降低（45%），空腹血糖升高（37%），恶心和疲劳（各35%），白细胞减少（32%），甘油三酯升高（27%），中性粒细胞减少（23%），肌酐升高（22%）， 呕吐（21%）和口腔炎（20%）。

在接受 TRUQAP + 氟维司群治疗的 155 例 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变患者中，21% 的患者报告了由于不良反应导致的剂量减少。10%的患者因不良反应而永久停用TRUQAP。39%的患者发生TRUQAP剂量中断。