广谱抗癌药卡博替尼卡布替尼(Cabozantinib)是如何控制肿瘤的？

卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等，与众多实体肿瘤的形成密切相关。

目前，卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。

卡博替尼为什么能控制肿瘤呢？

1.控制基因突变

RET编码一种跨膜酪氨酸激酶，在遗传性甲状腺髓样癌和高达50%的散发性甲状腺髓样癌中发生突变。激活RET可刺激多个下游通路，包括丝裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号途径，促进细胞生长，增殖和分化。RET点突变导致结构蛋白质的活化，可能会导致细胞生长的失控和肿瘤的产生。卡博替尼通过抑制ＲET突变来控制肿瘤生成；

2.限制肿瘤扩张

VEGFＲ受体在许多癌症发展过程中发生活化从而导致血管生成。血管内皮细胞生长因子-A(VEGF-A)，作为血管生成的关键成员，通过结合VEGFＲ1和VEGFＲ2发挥作用。血管内皮生长因子受体进一步激活网络下游信号通路，包括磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路。通过免疫组化实验发现肿瘤患者体内VEGF-A，VEGFＲ1和VEGFＲ2过度表达，提示血管内皮生长因子受体激活在肿瘤快速生长中发挥重要作用。卡博替尼通过抑制VEGFＲ过度表达来控制肿瘤生成。

3.阻止肿瘤迁移

MET原癌基因编码MET酪氨酸激酶受体。通过结合肝细胞生长因子(HGF)激活MET酪氨酸激酶受体，介导上皮细胞浸润性生长。当结合到肝细胞生长因子，MET在多个残基发生磷酸化，进而导致细胞增殖、迁移和侵袭。卡博替尼通过抑制MET基因突变可拦截肿瘤转移。