靶向药物组合在一些高度侵袭性脑肿瘤中显示出前所未有的活性

　　根据 Dana-Farber 癌症研究所研究人员的临床试验报告，两种靶向抗癌药物的组合对携带罕见基因突变的高度恶性脑肿瘤患者显示出前所未有的“临床意义”活性。

　　这种药物组合阻断了过度活跃的细胞生长信号通路，在 45 名患有难以治疗的高级别胶质瘤(包括最具侵袭性的脑肿瘤胶质母细胞瘤)的患者中，三分之一的患者的肿瘤缩小了 50% 或更多。选择这些患者进行试验是因为他们的肿瘤在 BRAF 基因中携带了一种称为 v600E 的基因突变。这种突变仅在 2% 到 3% 的高级别胶质瘤患者中发现，但在某些类型的低级别胶质瘤中高达 60%。该研究包括 13 名患有低级别胶质瘤的患者。在这些患者中，9 名患者对联合用药治疗有客观反应，反应率为 69%。

　　“这是第一次在临床试验中显示任何靶向药物对胶质母细胞瘤有效，”医学博士、柳叶刀肿瘤学报告的第一作者、Dana 神经肿瘤学中心主任帕特里克温说。法伯。他说，目前所有针对胶质母细胞瘤的化学疗法的反应率都不会超过 5%，这与组合实现的 33% 的反应率形成鲜明对比。Wen 表示，40 岁以下患者的反应率甚至更高，约为 40%。

　　研究中配对的两种药物是达拉非尼和曲美替尼。这两种药物都针对 MAPK 通路中的蛋白质，这是一条蛋白质信号链，充当细胞生长的开关，可能会卡在“开启”位置，导致不受控制的生长，从而导致肿瘤。

　　3 名患者有完全反应——他们的肿瘤在成像扫描中不再可见——12 名患者的肿瘤部分缩小。患者未治愈，但对药物有反应的患者获得了显着持久的益处——根据一项评估，中位反应持续时间为 13.6 个月，另一项评估为 36.9 个月。

　　该研究结果来自一项名为 ROAR(罕见肿瘤不可知研究)的正在进行的第二阶段研究，该研究自 2014 年以来一直在 13 个国家的27 个社区和学术癌症中心招募患者。该研究是一项所谓的“篮子”试验，旨在招募具有共同肿瘤特征的患者——在这种情况下是 BRAF v600E 突变——尽管他们可能患有一系列不同的癌症。ROAR 研究包括甲状腺癌和胆道癌、胃肠道间质瘤、毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、低级别和高级别胶质瘤患者脑肿瘤等。该研究旨在确定达拉非尼联合曲美替尼在 BRAF V600E 突变癌症患者中的总体反应率。BRAF 蛋白是一种生长信号蛋白激酶，在调节 MAPK 信号通路中起作用。BRAF V600E 突变通过激活由许多蛋白质组成的 MAPK 通路来驱动癌症，导致不受控制的细胞生长和肿瘤的发展。

　　本研究中使用的药物达拉非尼和曲美替尼是口服药物，可阻断部分过度活跃的 MAPK 信号通路。Dabrafenib 抑制 B-Raf 酶，trametinib 抑制 MEK1 和 MEK2 分子，它们是 MAPK 通路的一部分。它们已被联合用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。

　　神经胶质瘤是起源于神经胶质(大脑的支持细胞)而非大脑神经元本身的癌症。胶质瘤约占所有恶性脑肿瘤的80%.有些是生长缓慢的低级别胶质瘤，而另一些是侵袭性高级别胶质瘤，包括难以切除且几乎总是复发的胶质母细胞瘤。该报告的作者说，近年来在治疗神经胶质瘤方面没有重大进展，但有个别报道称达拉非尼和曲美替尼的组合在神经胶质瘤中显示出活性。他们来自 ROAR 研究的报告“是第一次将 BRAF 抑制剂(达拉非尼)和 MEK 抑制剂(曲美替尼)的组合在这些难以治疗的神经胶质瘤中显示出显着的活性，包括历来对治疗表现出抗性的胶质母细胞瘤。 ”

　　尽管这些药物只帮助肿瘤携带罕见 V600E 突变的患者，但温说，结果令人鼓舞，“因为人们开始认为你永远不会有任何针对胶质母细胞瘤的靶向疗法。”他补充说，有新的证据表明胶质瘤中可能还有其他目标可以被设计药物阻断。

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