米托坦(Mitotane)中文说明书

米托坦(双氯苯二氯乙烷(O，P‐ODD))能改变肾上腺外皮质激素和雄激素代谢，抑制皮质激素分泌，破坏肾上腺皮质，使肿瘤缩小。适用于无法手术、术后肿瘤残留、有转移病灶的患者，属姑息性治疗。长期治疗仅适用于最初有治疗效果的患者。米托坦的药理作用O，P′-DDD 为细胞抑制剂和杀虫剂。Haller 等于 1945 年合成 DDD(滴滴滴，二氯二苯二氯乙烷，氯苯二氯乙烷)，是一种和 DDT(滴滴涕，二 氯二苯三氯乙烷)同类化合物。20 世纪 40 年代末 Nelson 和 Woodard 在用 DDD 喂饲狗的实验中发现此药可导致严重的肾上腺皮质萎缩，但在早期临床试验中 未发现它对人的肾上腺有作用。Gueto 和 Brown 在 1958 年的研究中发现工业用 DDD 是由二种同分异构体 P，P-DDD(对，对滴滴滴)和 O，P-DDD(邻对滴滴滴)组 成的混合物，实验发现 O，P′-DDD 对肾上腺皮质有毒性作用，而 DDD 的主要成 分 P，P′-DDD 则无此作用。Bergenstal 等 1960 年首先报道了 O，P′-DDD 治 疗转移性肾上腺皮质癌的临床试验。对狗的研究发现 O，P′-DDD 能选择性地对 肾上腺皮质细胞的线粒体产生直接细胞毒作用，使皮质束状带及网状带细胞萎 缩、坏死，但不影响球状带，所以醛固酮分泌不受影响;对 ACTH 分泌没有影 响，但可阻断 ACTH 对肾上腺皮质的刺激作用，可加速肾上腺皮质激素在周围组 织中的灭活。用药后尿中氢化可的松及代谢产物迅速减少。至于对 O，P′-DDD 选择性作用于肾上腺皮质细胞的机制还不清楚。在动物实验中，O，P′-DDD 可 使狗肾上腺的皮质肿瘤伴功能亢进的尿中增高的皮质激素降到很低的水平，并 可使肿瘤明显缩小。

【药动学】

口服后给药量的 40%～60%由胃肠道吸收。一次给药 3～4h 后血中药 物浓度达高峰。给药剂量 10%～25%以可溶于水的代谢物随尿排出，60%以原形 从粪便中排出。分布广泛，主要贮存于脂肪组织中，停药 10 周后仍可在血中测 出药物。

【适应症】

对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效。客观有效率为 34%～61%，中位缓解期 6～7 个月。对功能性肾上腺皮质癌，可使皮质功能亢进 症状缓解，肿瘤缩小，延长生命。此外，也可用于肾上腺皮质增生或肿瘤所致 的库欣综合征(皮质醇增多症)。

【禁忌症】

1.对本品过敏者禁用。2.孕妇、哺乳妇女禁用。

【注意事项】

1.肝病患者慎用。2.毒副作用严重者出现肾上腺皮质萎缩、坏 死，用药期间为避免肾上腺皮质功能不足，可适当补充糖皮质激素。

【不良反应】

1.主要为胃肠道反应，发生率 79%，其中厌食 24%，恶心 39%，呕 吐 37%，腹泻 31%。2.神经肌肉毒性 49%，其中中枢神经抑制(嗜睡等)32%，头 晕 15%，头痛 5%，精神错乱 3%，肌肉震颤 3%，疲乏 12%。3.皮肤病变 15%，包 括皮疹 12%。4.眼毒性 3%，包括视物模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变 等。5.泌尿生殖系统毒性 2%，包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。6.心血管 毒性 2%，可有高血压、直立性低血压、面部潮红等。7.严重时肾上腺皮质萎 缩、坏死。8.其他 8%，高热、全身疼痛等。

【用法用量】1.每天 6～15mg/kg，分 3～4 次口服，从小剂量开始逐渐增大到 最大耐受量，其变化范围每天 2～16g，一般每天 8～10g。2.如出现不良反应， 则减少剂量，直到确定最大耐受量，治疗应持续到出现临床效果，有效后改为 每天 2～4g，4～8 周为 1 个疗程。如服用最大耐受量 3 个月仍无效，则停止治 疗。治疗应在熟悉此药的医师指导下进行。 【药物相互作用】本品与华法林之间存在相互作用。 【专家点评】本品口服方便，适用于肾上腺皮质癌的治疗。中性缓解期 6～7 个 月，对功能性肾上腺皮质癌，可使皮质功能亢进症状缓解，肿瘤缩小，延长生 命。

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