在 RCC 中使用 VEGFR TKI 和检查点抑制剂进行序贯治疗后，卡博替尼的结果优于依维莫司

　　在 III 期 METEOR 试验 (NCT01865747) 的临床结果亚组分析中，接受卡博替尼 (Cabometyx) 治疗的晚期肾细胞癌 (RCC) 患者与接受依维莫司 (Afinitor) 治疗的患者相比，临床结果有所改善。

　　与接受依维莫司的患者相比，接受卡博替尼的患者具有更好的无进展生存 (PFS) 率、客观缓解率 (ORR) 和总生存 (OS) 率，无论之前是否接受过 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 或免疫检查点治疗抑制剂。当前的亚组分析按既往使用舒尼替尼 (Sutent)、帕唑帕尼 (Votrient) 或既往抗 PD-1/PD-L1 治疗进行分层。

　　尽管已经证明接受靶向治疗的晚期 RCC 患者生存率提高，但这些治疗很少能治愈，并且随着时间的推移会导致耐药性的发展。疾病管理的总体策略依赖于 VEGF 靶向药物和 mTOR 抑制剂的序贯治疗。

　　在该研究中，Powles 等人报告称，共有 658 名患者随机接受卡博替尼(n = 330)或依维莫司(n = 328)治疗。cabozantib 组 71% (n = 235) 的患者和依维莫司组 70% (n = 229) 的患者曾接受过 1 次 VEGFR TKI。在该亚群中，接受卡博替尼的患者的中位 PFS 为 7.4 个月，而接受依维莫司的患者为 3.8 个月(HR，0.52;95% CI，0.41-0.66)。独立放射学委员会评估的 ORR 分别为 17% 和 3%，卡博替尼的中位 OS 为 21.4 个月，而依维莫司的中位 OS 为 16.5 个月(HR，0.65;95% CI，0.50-0.85)。

　　对于接受 ≥ 2 VEGFR TKI 的患者，卡博替尼的中位 PFS 为 7.4 个月，而依维莫司为 4.0 个月(HR，0.51;95% CI，0.35-0.74)。ORR 分别为 17% 和 4%，中位 OS 分别为 20.8 个月和 17.2 个月(HR，0.73;95% CI，0.48-1.10)。

　　当考虑特定类型的 VEGFR TKI 时，卡博替尼组 41% (n = 135) 的患者和依维莫司组 40% (n = 132) 的患者曾接受舒尼替尼作为唯一的既往 VEGFR TKI。卡博替尼组 27% (n = 88) 的患者和依维莫司组 25% (n = 83) 的患者之前仅接受过帕唑帕尼治疗。研究人员报告说，对于接受舒尼替尼或帕唑帕尼作为唯一既往 VEGFR TKI 的患者，治疗组之间的人口统计学和基线特征是平衡的，尽管他们指出，在帕唑帕尼组中，接受卡博替尼的患者与依维莫司相比具有更好的 ECOG 体能状态组(75% 对 59% 的 ECOG PS 0)。

　　研究人员报告说，无论特定的既往 VEGFR TKI 如何，有利于卡博替尼的临床结果的改善仍在继续。对于使用舒尼替尼作为唯一既往 VEGFR TKI 治疗的患者，卡博替尼的中位 PFS 为 9.1 个月，而依维莫司的中位 PFS 为 3.7 个月(HR，0.43;95% CI，0.32-0.59)。ORR 分别为 16% 和 3%，中位 OS 分别为 21.4 和 16.5 个月(HR，0.66;95% CI，0.47-0.93)。

　　研究人员报告说，接受帕唑帕尼治疗的患者卡博替尼的中位 PFS 为 7.4 个月，而依维莫司为 5.1 个月(HR，0.67;95% CI，0.45-0.99)。在该亚组中，ORR 分别为 19% 和 4%，中位 OS 分别为 22.0 和 17.5 个月(HR，0.66;95% CI，0.42-1.04)。

　　32 名 (4.9%) 患者之前接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗，其中卡博替尼组 18 名 (5.4%) 和依维莫司组 14 名 (4.3%)。31 名患者接受了 nivolumab (Opdivo)，1 名患者接受了 atezolizumab (Tecentriq)。卡博替尼与依维莫司的中位 OS 未达到 4.1 个月(HR，0.22;95% CI，0.07-0.65)，ORR 为 22% 与 0%，中位 OS 未达到与 16.3 个月(HR，0.56;95% CI，0.21-1.52)，分别。

　　在先前接受舒尼替尼治疗的组中，卡博替尼治疗组中有 67% 报告了 3/4 级不良事件 (AE)，而依维莫司治疗组为 61%。对于先前接受过帕唑帕尼治疗的患者，卡博替尼治疗组中有 73% 报告了 3/4 级不良事件 (AE)，而依维莫司治疗组为 62%。在先前使用抗 ??PD-1/PD-L1 药物治疗的组中，分别有 83% 和 64% 的患者报告了 3/4 级 AE。

　　Powles 等人指出，当前的亚组分析与总体研究人群的结果一致，其中研究人员观察到，与依维莫司相比，卡博替尼的 PFS、ORR 和 OS 均有所改善，无论先前的治疗如何。

　　研究人员指出，当前的晚期 RCC 指南推荐基于与依维莫司相比改善 OS 的 VEGFR 靶向治疗在一线设置中，在二线设置中使用卡博替尼和纳武单抗。此外，没有关于任何一种药物后后续治疗的高水平证据;本研究中的亚组分析表明，在使用 VEGFR TKI 和检查点抑制剂进行序贯治疗后，卡博替尼具有临床活性。

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