派姆单抗/阿西替尼改善mRCC 亚组的预后

　　派姆单抗(Keytruda)和阿西替尼(Inlyta)的组合在全球新诊断转移性肾细胞癌(mRCC)患者人群中表现出与舒尼替尼(Sutent)相似的活性和安全性，参与第 3 期 KEYNOTE-426( NCT02853331) 试验，根据发表在国际临床肿瘤学杂志上的研究结果。

　　结果表明，与舒尼替尼相比，在 ITT 人群中的患者相比，该组合在总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR) 方面取得了类似的改善。

　　在日本人群中，两组均未达到中位 OS(HR，0.83;95% CI，0.39-1.76)。联合用药的 12 个月 OS 率为 95%，而舒尼替尼为 90%。24 个月的 OS 率分别为 79% 和 78%。同样，在 ITT 人群中未达到中位 OS，但在主要和第二次中期分析中确实显示出具有统计学意义的组合改善。

　　在日本人群中，联合用药的中位 PFS 为 20.6 个月(95% CI，12.5-23.5)，而舒尼替尼为 11.3 个月(95% CI，8.2-18.0)(HR，0.61;95% CI，0.37-1.01) .12 个月的 PFS 率分别为 72% 和 48%。

　　“此处报告的结果提供了来自 KEYNOTE-426 扩展随访分析的日本患者亚组的长期安全性和有效性数据。这项长期事后亚组分析的结果表明，与舒尼替尼相比，一线帕博利珠单抗 [和] 阿西替尼改善了日本晚期透明细胞 mRCC 患者的 ORR 和 PFS，其方式类似于全球研究人群， ”主要研究作者、日本大阪市大阪市大学泌尿外科系医学博士 Satoshi Tamada 和该研究出版物的合著者写道。在 3 期开放标签研究的主要和更新分析中，与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗联合阿西替尼可改善新诊断的 mRCC 患者的 OS 和 PFS，

　　在该研究中，透明细胞 mRCC 患者随机接受每 3 周 200 mg 静脉注射 pembrolizumab 加上每天两次 5 mg 口服阿西替尼或每天 50 mg 口服舒尼替尼一次，持续 4 周，停药 2 周，共 35 个周期，直至进展疾病、不可接受的毒性或研究退出。

　　通过盲法独立中央审查评估的 OS 和 PFS 作为共同主要终点。ORR 和安全性被列为次要终点。

　　由于该研究还招募了来自日本 25 个地点的患者，因此研究人员进行了事后亚组分析，以更好地了解该组合在该人群中的活性。

　　日本亚组包括 94 名患者(派姆单抗/阿西替尼，n = 44;舒尼替尼，n = 50)，占 ITT 人群的 11%。

　　基线特征显示，与 ITT 人群中的患者相比，日本亚组由年龄较大的患者、更多具有有利国际转移性 RCC 数据库联盟风险的患者以及更多 Karnofsky Performance Scale 评分为 90/100 和 70/80 的患者组成。

　　从随机化到 2020 年 1 月 6 日数据截止的中位时间为 29.5 个月(范围，24.6-37.3)。

　　在数据截止时，联合治疗组中 75% 的患者与接受至少 1 剂研究药物治疗的舒尼替尼组中 86% 的患者停止治疗。两组的大多数停药都是由于疾病进展(派姆单抗/阿西替尼，39%;舒尼替尼，49%)或不良反应(AE;派姆单抗/阿西替尼，25%;舒尼替尼，27%)。

　　联合治疗组 73% 的患者接受了后续治疗，而舒尼替尼治疗组的患者为 93%;21% 和 60% 的患者分别接受了至少 2 种后续治疗。

　　联合治疗组中最常用的后续疗法是帕唑帕尼(Votrient;27%)、阿西替尼(18%)和舒尼替尼(15%)。在舒尼替尼组中，最常用的后续疗法是纳武单抗(Opdivo;67%)、阿西替尼(43%)和帕唑帕尼(14%)。分别有 55% 和 62% 的患者使用了 VEGF/VEGFR 抑制剂。

　　亚组分析的其他结果显示，联合用药的 ORR 为 70%(95% CI，55%-83%)，而舒尼替尼的 ORR 为 52%(95% CI，37%-66%)。完全缓解率分别为 14% 和 6%。

　　联合治疗组的应答持续时间为 16.6 个月(范围，4.2 至 29.1+)，而舒尼替尼组为 9.9 个月(范围，2.8+ 至 25.2+)。联合治疗组 20 名患者 (70%) 至少有 12 个月的缓解，而舒尼替尼治疗组则为 9 名 (45%) 患者。

　　在安全性方面，所有日本患者都经历了与治疗相关的 AE (TRAE)。联合治疗组 70% 的患者报告了 3/4 级 TRAE，而舒尼替尼治疗组的患者为 78%。

　　每组报告了 2 例非 TRAE 导致的死亡，并且没有报告 TRAE 导致的死亡。

　　两组中最常见的 TRAE 是掌跖红斑感觉异常综合征和高血压。相关 AE 发生在联合组的 28 (64%) 名患者和舒尼替尼组的 26 (53%) 名患者中，其中最常见的是双臂的甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进。

　　联合组中 8 名 (18%) 患者发生了 3/4 级 AE，而舒尼替尼组中没有发生。联合组中的 9 名 (20%) 患者接受了高剂量皮质类固醇(≥ 40 毫克/天泼尼松或等效剂量≥ 1 天)以治疗特别感兴趣的 AE。

　　导致停用派姆单抗、阿西替尼、派姆单抗/阿西替尼或舒尼替尼的 TRAE 分别发生在 32%、34%、14% 和 20% 的患者中。

　　“这项分析验证了 pembrolizumab [和] axitinib 在日本患者中治疗 mRCC 的有效性和安全性，”研究作者总结道。

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