更新维持奥希替尼对 NSCLC 中的 CNS Mes 的活性

　　根据  ESMO 亚洲大会上提供的数据，新结果再次证明了一线奥希替尼(Tagrisso)对基线时EGFR阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和 CNS 转移患者的益处。

　　来自 III 期 FLAURA 试验的亚组分析包括 128 名在基线时具有至少 1 个可测量和/或不可测量的 CNS 病变的患者。在接受奥希替尼治疗的 61 名患者中，CNS 客观缓解率 (ORR) 为 66%，而接受标准 EGFR TKI 治疗的 67 名患者的 CNS 客观缓解率 (ORR) 为 43%(比值比，2.5;95% CI 1.2-5.2;P= .011)与厄洛替尼(特罗凯)或吉非替尼(易瑞沙)。

　　奥希替尼将 CNS 疾病进展或死亡的风险降低了 52%(HR，0.48;95% CI，0.26-0.86;名义P= .014)。奥希替尼组因出现新的 CNS 病变而导致的疾病进展率也较低，分别为 12% 和 30%。

　　“中枢神经系统转移，包括脑转移，是晚期EGFR突变阳性 NSCLC的常见且非常致残的并发症。众所周知，它们难以治疗，因为现有的口服疗法通常无法有效穿过血脑屏障。FLAURA 试验中奥希替尼的 CNS 疗效结果表明，在一个巨大的未满足的医疗需求领域，临床结果得到了改善，”主要作者、比利时鲁汶大学医院呼吸肿瘤学家 Johan Vansteenkiste 医学博士、博士在一份声明中说。

　　在双盲 FLAURA 试验中，556 名EGFR阳性局部晚期或转移性 NSCLC的初治患者被随机分配至奥希替尼 (n = 279) 或现有 TKI (n = 277)。CNS 转移患者被允许参加试验，并且所有患者都具有外显子 19 缺失或 L858R 突变。每天口服 80 毫克奥希替尼、250 毫克吉非替尼或 150 毫克厄洛替尼。2

　　奥希替尼的中位无进展生存期 (PFS) 为 18.9 个月(95% CI，15.2-21.4)，而对照组为 10.2 个月(95% CI，9.6-11.1)，中位 PFS 提高了 8.7 个月(风险比 [HR]，0.46;95% CI，0.37-0.57;P<.0001)。在所有预先指定的亚组中都看到了改善，包括有和没有脑转移的患者 总生存期尚未达到中位数，但在成熟度仅为 25% 时，HR 支持 0.63 的奥希替尼，死亡风险降低了 37%(95% CI，0.45-0.88;P= .0068)。然而，这些结果尚未被证明是有意义的。奥希替尼组有 58 人死亡，对照组有 83 人死亡。

　　奥希替尼的 ORR 为 80%，而厄洛替尼和吉非替尼的 ORR 为 76%(优势比 [OR]，1.28，0.85-1.93;P= .2335)。奥希替尼的中位反应持续时间为 17.2 个月，而比较组为 8.5 个月。

　　与对照组的腹泻 (57%) 和痤疮样皮炎 (48%) 相比，实验组最常见的任何级别的不良事件 (AE) 是腹泻 (58%) 和皮肤干燥 (32%)。

　　总体而言，奥希替尼组中 33.7% 的患者经历了≥3 级 AE，而厄洛替尼和吉非替尼的这一比例为 44.8%。奥希替尼组的患者不太愿意因为 AE 停止治疗(13.3% 对 18.1%)。

　　2017 年 10 月，FDA 授予奥希替尼突破性疗法指定，用于转移性EGFR突变阳性 NSCLC患者的一线治疗。该药物被批准用于治疗转移性EGFR T790M突变阳性 NSCLC患者，该患者在接受 EGFR TKI 先前治疗后。

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