维奈托克 在 CLL 中的高反应率、MRD 阴性确认

　　一项关键临床试验的最新分析显示，使用 BCL-2 抑制剂维奈托克(Venclexta) 进行治疗后，40% 的可评估复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的微小残留病 (MRD) 状态为阴性。

　　通过外周血样本的流式细胞术，101 名可评估的患者中有 40 名达到 MRD 阴性状态，而通过下一代测序 (NGS) 的 74 名患者中有 18 名达到了 MRD 阴性状态。68 名患者通过流式细胞术评估了骨髓中的 MRD 状态，37 名患者通过 NGS 进行了评估。结果显示，流式细胞术中有 20 名患者的 MRD 呈阴性，NGS 中有 9 名患者的 MRD 呈阴性。

　　在有或没有完全血液学恢复 (CR/CRi) 的 32 名患者中，22 名通过流式细胞术检测出 MRD 阴性外周血，估计 24 个月无进展生存 (PFS) 为 100%，如在血液肿瘤学会年会。

　　“维奈托克单药治疗在 17p 缺失 CLL 患者中表现出持久的客观反应率高，包括那些之前接受过 BCR 抑制剂治疗的患者，”主要作者 William G. Wierda 医学博士说。“维奈托克 耐受性良好。血细胞减少症通过剂量调整和/或支持治疗进行管理。感染与基础疾病一致，未观察到临床肿瘤溶解综合征。”

　　该发现来自对关键 M13-982 试验的新分析，该试验支持 FDA 批准维奈托克用于治疗携带染色体 17p 缺失(del[17p])的 CLL。更新包括对 MRD 数据的分析以及额外的主要安全性和有效性数据。

　　符合 M13-982 条件的患者患有与 del(17p) 相关的复发性或难治性 CLL。先前未经治疗的 CLL 患者被纳入扩展安全队列。

　　通过 CLL 2008 标准国际工作组评估对维奈托克的反应。研究人员评估了获得 CR 或 CRi 的患者的外周血和骨髓中的 MRD 状态，或者与持续性淋巴结肿块相关的部分缓解患者的 MRD 状态。

　　总研究人群包括 158 名患者(安全扩展中的 51 名)，他们的中位年龄为 67 岁。他们接受了中位数的 2 线先前治疗，其中 11% 的患者之前接受过 BCR 抑制剂治疗。

　　Wierda 报告说，158 名患者中有 122 名 (77%) 有客观反应，包括 158 名患者中的 32 名 (32%) 获得 CR/CRi。反应的中位时间为 1 个月，CR/CRi 的中位时间为 9.8 个月。五名先前未经治疗的 CLL 患者中有四名有客观反应，包括 2 个 CR。最初的 107 名患者队列中的中位反应持续时间在 24 个月时尚未达到。

　　既往接受过 BCR 抑制剂治疗的患者亚组的客观缓解率为 61%，包括 11% 的 CR。他们的 12 个月 PFS 为 50%，总生存率 (OS) 为 54%。

　　所有 158 名患者的中位 PFS 为 27.2 个月，估计 24 个月的 PFS 为 54%。估计的 24 个月 OS 为 73%。

　　对于整个研究人群，通过外周血流式细胞术评估，158 名患者中有 48 名 (30%) 为 MRD 阴性。NGS 在 29 名具有匹配时间点样本的患者中的 21 名中确认了该状态。

　　155 名可评估患者最常记录的不良事件(AE;所有级别)是中性粒细胞减少症 (42%)、腹泻 (39%)、恶心 (37%)、贫血 (25%)、疲劳 (23%) 和血小板减少症。 20%)。最常见的 3/4 级 AE 是中性粒细胞减少 (40%)、贫血 (15%) 和血小板减少 (15%)。

　　最常见的严重 AE 是肺炎 (10%)、自身免疫性溶血性贫血 (5%) 和发热 (5%)。Wierda 报告说，81% 的患者发生感染(所有级别)，其中 23% 的患者为 3/4 级。他说，感染的速度和范围与潜在的疾病一致。

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