帕博西尼添加到 ET 对早期 HR+、HER2- 乳腺癌无益

　　在激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的早期乳腺癌患者中，与单独使用 ET 相比，在标准内分泌治疗 (ET) 中添加辅助帕博西尼 (Ibrance) 并没有改善预后。 2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的 PALLAS 3 期试验 (NCT02513394) 的结果。1-2

　　尽管 CDK4/6 抑制剂与 ET 的组合已证明在该患者人群的转移环境中延长了无进展 (PFS) 和总生存期 (OS)，设置，”奥地利维也纳医科大学外科教授 Michael Gnant，医学博士，FACS，FEBShon 在 SABCS 的一次演讲中解释道。

　　全球，前瞻性的开放标记的最后协议定义的分析，随机相位3个PALLAS(PALbociclib钴大号laborative甲djuvant小号tudy)试验-它同时被发表在临床肿瘤学杂志-包括5761名患者在意图治疗(ITT)人群。

　　在中位随访 31 个月时，帕博西尼联合组 252 名患者 (8.8%) 和仅 ET 组 263 名患者 (9.1%) 发生了侵袭性无病生存 (iDFS) 事件。同样，4 年 iDFS 率分别为 84.2% 和 84.5%(风险比，0.96;95% CI，0.81-1.14;P= .65)。

　　此外，在亚组分析(解剖分期、T 分期、N 分期、分级、新/辅助化疗、年龄组或临床风险)中没有观察到差异。此外，与单独接受 ET 治疗的患者相比，帕博西尼联合治疗组的 4 年无浸润性乳腺癌生存率(BCFS;分别为 85.4% 和 86.0%;HR，0.99;95% CI，0.82-1.19)和无远处复发生存率(DRFS;86.2% vs 87.8%;HR，1.05;95% CI，0.87-1.28)相似。

　　在接受帕博西尼治疗的患者中没有发现新的安全信号。99.5% 的帕博西尼组(3 级，67.5%;4 级，5.7%)和 89.7% 的仅 ET 组(3 级，14.4%;4 级，0.8%)发生任何级别的不良事件 (AE) .在帕博西尼组(n = 369)中观察到严重 AE 的发生率为 13.0%，而在单独接受 ET 组(n = 229)中为 7.9%。在试验中记录的 176 例死亡中，Gnant 指出，没有一例与研究治疗有关。

　　他补充说：“总体而言，这种治疗在早期疾病环境中具有良好的耐受性。”“然而，中性粒细胞减少症是试验中的一个问题。”

　　Gnant 补充说，因为这是治疗环境中的关键试验，所以减少剂量和停药“比我们现在在临床实践中使用的要严格得多。因此，基于竞争风险分析的帕博西尼提前停药率很高。”例如，帕博西尼在第 6、12、18 和 24 个月的早期停用率分别为 17.9%、30.2%、38.3% 和 44.9%。

　　“在整整 2 年中未接受帕博西尼的患者比例相对较高，这被一些人解释为结果令人失望的潜在原因。在第二次中期分析中，我们今天可以打破这个神话。”

　　在计划的第二次中期分析中，中位随访时间为 23.7 个月(范围，16.9-29.2)，帕博西尼组 170 名患者和仅 ET 组 181 名患者出现 iDFS 事件，3 年 iDFS 发生率为分别为 88.2%(95% CI，85.2%-90.6%)和 88.5%(95% CI，85.8%-90.7%)(风险比，0.93;95% CI，0.76-1.15;P= .51)。3

　　“根据这些发现，不能在辅助治疗中推荐这种方案，”研究作者在 1 月发表的研究中总结道。

　　在该试验中，研究人员将患者随机分配接受 2 年 125 mg 口服帕博西尼，每天一次，在 28 天周期的第 1 天至第 21 天联合辅助 ET(n = 2884)，或单独辅助 ET 至少 5 年(n = 2877)。ET 可以是阿莫西林或添加了 LHRH 激动剂的芳香酶抑制剂。

　　入选标准包括 II 至 III 期 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌;完成先前的手术，有或没有化学疗法和放射疗法;在诊断内为 12 个月，并且在开始辅助 ET 后 6 个月内;和福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤块在生物储存库提交和接收。

　　iDFS 作为试验的主要终点。次要终点包括 iBCFS、DRFS、局部无癌生存期和 OS。

　　3 年内，总共有 5796 名患者在 21 个国家的 406 个中心入组。

　　患者按阶段、先前接受化疗、年龄和地理区域进行分层。ITT 中的大多数患者疾病分期较高 (82%)，以前接受过化疗 (83%)，被认为是高危患者 (59%)。中位年龄为 52 岁(范围 45-61)。

　　Gnant 总结说，长期随访对于全面检查 HR 阳性管腔乳腺癌的结果至关重要，PALLAS 试验正在进行中。此外，Trans-PALLAS 计划正在进行一项分析，评估数千个肿瘤块和血液样本，以提高对 CDK4/6 抑制和 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的当代管理的理解。

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