伊布替尼在 CLL 中的停药检查以帮助开发补救方法

　　正如发表在《癌症》杂志上的一项研究报告的那样，因毒性而停止使用依鲁替尼治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的生存期比因其他原因停止治疗的患者长，包括进展和里氏转化 (RT)。

　　因不耐受/毒性停用依鲁替尼 (Imbruvica) 的患者的中位生存期为 33 个月，疾病进展为 16 个月，因各种原因停用的患者为 11 个月。发生 RT 的患者的中位生存期仅为 2.3 个月 (P<.0001)。进展性 CLL 患者的生存率优于放疗患者(HR = 6.7;P<.0003)。

　　既往治疗状态对患者的生存率没有显着影响。

　　“随着依鲁替尼治疗在 CLL 患者中的使用持续增加，有必要描绘因疾病进展/转化而停止依鲁替尼治疗的患者的突变模式和克隆进化动力学，并确定治疗靶向的途径以改善这些患者的生存结果，”研究人员写道。

　　使用依鲁替尼后的中位总生存期为 20.6 个月。中位时间为 38 个月后，40 名患者 (44%) 在最后一次随访时存活。

　　“依鲁替尼失败后的生存期并不像我们最初报道的那么短，”共同作者、医学博士、医学博士 William G.Wierda在接受OncLive采访时说。“由于副作用而停止依鲁替尼的患者通常在接下来的治疗中表现良好。”

　　Jain 等人回顾了 2010 年至 2015 年在德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的各种临床试验期间接受基于依鲁替尼的方案治疗的总共 320 名患者的图表。 68 名患者中有 10 名在一线治疗后停用依鲁替尼，80 名的 252 在抢救治疗后停止。47 名患者接受了依鲁替尼单药治疗，31 名患者接受了依鲁替尼和利妥昔单抗 (Rituxan) 的联合治疗，12 名患者接受了伊布替尼、利妥昔单抗和苯达莫司汀 (Treanda) 的联合治疗。

　　总体中位停药时间为 15 个月，先前未治疗患者为 19 个月，复发/难治患者为 14.5 个月。29 名患者因不耐受/毒性而停药;28 人因各种原因，其中 9 人接受了干细胞移植，8 人患有其他癌症;19 名患者在发展为进行性 CLL 后停药;9例有病变;5 名患者转为商业供应。10 名患者停止一线治疗;80 名复发/难治性疾病患者停药。

　　9例接受移植的患者中，4例完全缓解并继续观察。

　　研究人员注意到 37 人死亡，28 人死于 CLL 进展，9 人死于疾病转化。

　　在依鲁替尼治疗期间出现进展的 19 名患者中有 8 名 (42%) 对后续治疗有反应。五名患者，其中 3 名对 idelalisib (Zydelig) 也没有反应，对 venetoclax (Venclexta) 有部分反应。2 名患者对 ofatumumab (Arzerra) 单药治疗有反应，1 人 (12%) 对 idelalisib 和利妥昔单抗的组合有反应。

　　一线治疗中没有发生进展性、难治性疾病，但 2 名患者发生了放疗。这两名患者均具有未突变的 IGHV 状态，VH3 中 1 例，VH1-69 中另一例，Rai I 期疾病，CD38 和 Zap-70 过表达，以及荧光原位杂交 (FISH) 检测前的 17p 缺失 (del[17p])开始依鲁替尼。总体而言，大多数患者在开始使用依鲁替尼之前具有高风险特征——91% 的患者具有未突变的 IGHV 状态，41% 的患者通过 FISH 检测为 del(17p)，35% 的患者具有复杂的核型，55% 的患者患有晚期 Rai 疾病。

　　在 ASH 年会上，同样由 MD Anderson 的研究人员领导的一项小型 II 期研究的结果表明，依鲁替尼和纳武单抗(Opdivo)的组合与 60% 的 ORR 相关，其中包括 2 例发生放疗的患者的完全缓解.2

　　研究人员写道：“为在接受依鲁替尼治疗时出现进展/放疗的患者制定有效的挽救策略至关重要。”“理想情况下，这些策略应该以了解个体患者耐药分子机制的知识为指导。已经确定了几种与依鲁替尼耐药相关的分子突变，但这些突变是否能特异性预测对后续补救治疗的反应尚不清楚，未来应进行系统研究。”

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