BOVen 在 SLL/CLL 患者中产生高水平的 MRD

　　泽布替尼(Brukinsa)、obinutuzumab (Gazyva) 和维奈托克 (Venclexta; BOVen) 的组合作为慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的初始疗法被发现耐受性良好，并且可能产生高发生率根据《柳叶刀血液学》上的一项 2 期研究结果，无法检测到微小残留病 (MRD)。

　　目前，维奈托克和 obinutuzumab 被批准用于 CLL 和 SLL。该组合的给药期限为 1 年。添加泽布替尼(一种布鲁顿酪氨酸激酶)可能有助于提高 MRD 水平。

　　该假设在三联疗法的 2 期研究 (NCT03824483) 中得到评估。该研究的主要终点是确定的 1 年检测不到 MRD 的比率。在研究期间，所有患者在第 1 个周期的第 1、8 和 15 天以及第 2 个到第 8 个周期的第 1 天接受了泽布替尼160 mg 和 obinutuzumab 1000 mg。第 1 天和第 2 天 900 毫克。从第 3 个周期开始添加维奈托克。

　　“虽然ΔMRD400 为接受 BOVen 的患者提供了预后洞察力，并可能克服外周血和骨髓不一致的局限性，从而避免进行骨髓活检，但这一潜在的替代终点需要在前瞻性试验中进行外部验证，并应使用不同的 MRD 进行验证模式，例如基于流式细胞术的 MRD 检测，”研究作者写道。

　　2019 年 3 月至 2019 年 10 月期间，47 名患者签署了纳入试验的知情同意书。八名患者被排除在外。39 人继续接受协议治疗，37 人接受了活动分析。所有 39 人都进行了安全性分析。

　　患者的中位年龄为 62 岁(范围，52-70 岁)，77% 为男性，90% 为非西班牙裔白人。每 uL 淋巴细胞计数中位数为43。13% 的患者有 17p 缺失或Tp53突变。一个NOTCH1突变主要出现在16%的患者和SF3B1患者突变的13%。

　　在 2 个月时，3% 的患者检测到 MRD。4 个月时，28% 的患者 MRD 检测不到，6 个月时，56% 的患者 MRD 检测不到，8 个月时，81% 的患者 MRD 检测不到。95% 的患者外周血 MRD 检测不到，89% 的患者骨髓 MRD 检测不到。

　　2 个月时，总缓解率 (ORR) 为 92%。6 个月时，ORR 为 97%，完全缓解率为 25%。在停止治疗时，ORR 为 100%，完全缓解率为 55%。

　　在安全性方面，常见的 1/2 级不良事件 (AE) 包括血小板减少症 (51%)、疲劳 (51%)、中性粒细胞减少症 (33%) 和瘀伤 (51%)。常见的 3 级事件包括血小板减少症 (8%)、皮疹 (8%) 和肺部感染 (8%)。仅报告了 2 种 4 级 AE：中性粒细胞减少症 (13%) 和输液相关反应 (3%)。报告了 1 例 5 级颅内出血。

　　为了参加研究，患者必须年满 18 岁，诊断为 CLL 或 SLL，ECOG 体能状态为 0 至 2，足够的血液学参数，以及足够的肾和肝功能。患有其他恶性肿瘤、任何不受控制的疾病、已知感染、已知出血素质、HIV 病史、心力衰竭或具有临床意义的肝病史的患者不符合参与资格。

　　“这项针对先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的 2 期研究结果表明，与维奈托克和其他 [Bruton 酪氨酸激酶] 抑制剂联合使用或不使用 BOVen 的 MRD 定向治疗具有良好的安全性CD20 抗体，”研究作者写道。“该研究达到了其主要终点，89% 的患者在外周血和骨髓中均达到检测不到 MRD，符合预先指定的检测不到 MRD 治疗-停止标准，并在中位时间为 10 个月后停止治疗。”

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