吡罗替尼加卡培他滨在 HER2+ 乳腺癌中显示出优于拉帕替尼的 OS

　　根据2021 年圣安东尼奥乳腺癌期间 PHOEBE 3 期试验 (NCT03080805) 的最新分析，与拉帕替尼 (Tykerb) 加卡培他滨相比，在 HER2 阳性乳腺癌患者中，吡罗替尼加卡培他滨显示出更长的总生存期 (OS)座谈会。1

　　具体而言，与拉帕替尼组的中位 OS 为 26.9 个月(95% CI，22.4-未达到;HR，0.69;95% CI)相比，吡罗替尼组未达到中位 OS(95% CI，34.0-未达到) , 0.48-0.98;P=.019)。

　　“转移性 HER2 阳性乳腺癌患者通常使用 HER2 靶向疗法曲妥珠单抗(赫赛汀)和帕妥珠单抗(Perjeta)联合紫杉类药物进行治疗，但不可避免地会产生对该疗法的耐药性，”主持人徐冰河，医学博士，博士，北京协和医学院肿瘤内科教授在新闻发布会上说。

　　在更新 OS 分析的数据截止时，吡罗替尼组 (n = 134) 的中位随访持续时间为 33.2 个月 (95% CI, 31.4-34.2) 和 31.8 个月 (95% CI, 31.2-34.1)拉帕替尼组(n = 132)。

　　吡罗替尼组的 24 个月估计 OS 为 66.6%(95% CI，57.7-74.0)，拉帕替尼组为 58.8%(95% CI，49.7-66.7)。对于研究者评估的 PFS，吡罗替尼组 99 名 (73.9%) 患者和拉帕替尼组 121 名 (91.7%) 患者出现疾病进展或死亡。与拉帕替尼联合卡培他滨(5.6 个月;95% CI 5.5-7.0)相比，吡罗替尼联合卡培他滨显着改善了 PFS(12.5 个月;95% CI，9.8-13.8)。风险比为 0.48(95% CI，0.37-0.63;P< .0001)。

　　在吡罗替尼组中，58.2% 的患者接受了停药后治疗，而在拉帕替尼组中，这一比例为 74.2%。最常见的治疗是曲妥珠单抗，44.8% 的吡罗替尼组和 49.2% 的拉帕替尼组。在本次更新分析时，吡罗替尼组和拉帕替尼组分别有 40.3% 和 52.3% 的患者死亡。

　　在 3 期试验中，患者被随机分配接受吡罗替尼400 mg 加卡培他滨 1000 mg/m2或拉帕替尼 1250 mg 加卡培他滨 1000 mg/m2。主要终点是无进展生存期 (PFS)，次要终点是 OS、客观缓解率、缓解持续时间和安全性。治疗持续到疾病进展、不可接受的毒性、死亡、同意撤回、研究者决定或完成。

　　两组之间的基线特征相似。吡罗替尼组的平均年龄为 50 岁(范围，42-55)，拉帕替尼组的平均年龄为 49 岁(范围，42-57)。在两组中，大多数患者的 ECOG 体能状态为 1，吡罗替尼组为 64.9%，拉帕替尼组为 67.4%。关于之前使用曲妥珠单抗的情况，吡罗替尼组中 59.0% 的患者接受了晚期疾病药物，56.0% 的患者接受了新辅助治疗，14.9% 的患者接受了两种治疗。同样，在拉帕替尼组中，67.4% 接受曲妥珠单抗治疗晚期疾病，47.7% 接受新辅助治疗，15.2% 接受两种药物治疗。

　　在吡罗替尼组中，大多数患者 (42.5%) 没有接受过针对转移性疾病的化疗，但在拉帕替尼组中，大多数患者 (49.2%) 接受了 1 次针对转移性疾病的既往化疗。在各组中，接受 2 线化疗治疗转移性疾病的患者几乎相同(分别为 15.7% 和 15.9%)。

　　在这种情况下，患者的标准护理包括 HER2 靶向疗法曲妥珠单抗和帕妥珠单抗与紫杉醇的组合，但不可避免地会产生耐药性。在二线治疗中，可以选择使用 HER2 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 拉帕替尼加卡培他滨或其他 HER2 靶向疗法，例如曲妥珠单抗 emtansine(T-DM1;Kadcyla)。然而，在这种情况下，可能会出现临床挑战，因为拉帕替尼和其他 TKI 是可逆的，不能维持对 HER2 信号的抑制。更复杂的治疗是曲妥珠单抗 emtansine 是曲妥珠单抗后二线治疗的首选治疗方法，但在许多国家并未批准用于转移性疾病。

　　在关注有或没有曲妥珠单抗耐药性的 PFS 和 OS 的亚组分析中，吡罗替尼和拉帕替尼组无耐药性的 OS 的风险比为 0.60(95% CI，0.39-0.91)。无曲妥珠单抗耐药的 PFS 风险比为 0.44(95% CI，0.32-0.61)。各组曲妥珠单抗耐药的 OS 风险比为 0.94(95% CI，0.48-1.85)，各组 PFS 耐药的风险比为 0.58(95% CI，0.35-0.98)。

　　在之前的中期分析中，在 12.5 个月和 6.8 个月时，吡罗替尼组的2PFS 比拉帕替尼组更长(HR，0.39;95% CI，0.27-0.56;P< .0001)。PFS 的这一发现符合统计显着性的标准，但 OS 数据尚未完全成熟。基于这些发现，中国国家药品监督管理局全面批准了吡罗替尼联合卡培他滨作为 HER2 阳性转移性乳腺癌的二线治疗。

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