塞利尼索(Selinexor) 和 D-Vd 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的令人鼓舞的结果

　　接受塞利尼索(Xpovio) 加 daratumumab (Darzalex)、硼替佐米 (Velcade) 和地塞米松 (D-Vd) 联合治疗的晚期和早期复发性多发性骨髓瘤患者显示出良好的疗效和可控的安全性。1

　　在第 63 届 ASH 年会和博览会上公布了 2 期、开放标签、多中心研究(GEM-SELIBORDARA 试验)(NCT03589222)的结果。

　　“在过去十年中，多发性骨髓瘤的治疗取得了显着进展，显着提高了生存率，”首席研究员、血液学和血液治疗专家、纳瓦拉大学临床试验中心协调员 Paula Rodriguez-Otero 医学博士说。 ，在介绍调查结果期间。

　　“尽管如此，治愈仍然难以捉摸，需要结合具有新作用机制的药物的新组合来拯救对标准护理产生抗药性的患者，”她补充道。

　　D-Vd 是一种在接受 1-3 次先前治疗后批准用于复发难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的组合。塞利尼索是一种 exportin-1 (XPO1) 抑制剂，也被批准与地塞米松联合用于治疗 1-3 条先前线后五重暴露的 RRMM。

　　为了分析 D-Vd 和塞利尼索作为组合的影响，研究人员从 2018 年 7 月至 2021 年 3 月对 57 名患者进行了治疗。该研究分为两部分。第 1 部分检查了 24 名具有 3 个或更多先前线、先前用蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节药物治疗且对最后一条线难治或双重难治的患者。第 2 部分研究了 33 名有 1 个或多个先前线路的 RRMM 患者。

　　在批准的时间表内给予患者 16mg/kg 静脉注射达雷妥尤单抗，加上 1.3mg/m2 硼替佐米(在周期 C 的第 1、8、15 和 22 天，从 C9 开始的第 1-8 天和第 1 天和第 15 天)和 40mg地塞米松(第 1、8、15、22 天)，联合 selinexor(第 1、8、15 和 33 天)。第 1 部分的患者服用 100 毫克 selinexor，而第 2 部分的患者服用 60 毫克。

　　第 1 部分的治疗周期持续 4 周，第 2 部分的治疗周期持续 5 周。研究人员继续治疗，直到患者出现疾病进展或出现不可接受的毒性。他们遵循赫尔辛基宣言和 ICHGCP 指南。

　　在第 1 部分中，患者的中位年龄为 65.5 岁，之前接受过 3 条线的中位数，96%(对最后一条线难治的 MM)和 71%(双重难治)的患者患有对来那度胺和 PI 难治的 MM。其中，21%的患者有高危细胞遗传学(HR-CA)，12.5%的患者有R-ISS 3。

　　第 1 部分的总体反应率 (ORR) 为 50%。共有 3 名患者 (12%) 达到完全缓解/严格完全缓解 (CR/sCR)。中位随访 28.3 个月，18 名患者停止治疗(14 名因疾病进展)。中位无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 7.1 (95% CI 3.4 – 20.0) 和 27.5 个月 (95% CI 10.6 – NE)。

　　第 2 部分的中位年龄为 69 岁，中位数为 1 条既往治疗(61% 有 1 条)。与第 1 部分类似，45% 的患者对来那度胺难治——12% 为双重难治性，36% 为最后一线难治。有 5 名 HR-CA 患者和 3 名 R-ISS 3 患者。

　　在中位随访 9.8 个月时，第 2 部分中有 8 名患者停止治疗(5 名因疾病进展)。ORR 为 82%，8 名患者 (24%) 达到 CR/sCR。尚未达到中位 PFS(95% CI 12.1 – NE)，而这部分包括的来那度胺难治性患者(n = 15)的中位 PFS 为 12.1 个月。中位 OS 也尚未达到(95% CI NE-NE)。

　　不良事件 (AE) 是可控的。研究人员推荐支持性治疗以预防与 selinexor 相关的恶心(有或没有厌食症)，包括 2 天昂丹司琼和每天奥氮平。

　　77% 的患者出现血液学 AE，包括：血小板减少症(8.4%;34% 的 3-4 级)和中性粒细胞减少症(33%;25% 的 3-4 级)。

　　75% 的患者报告了非血液学 AE：胃肠道毒性(38%)、恶心(28%，2 级 3-4 级)、腹泻(21%;1 级 3-4 级)、虚弱(35%;6 级) 3-4) 和周围神经病变 (12.3%; 0 3-4 级)。

　　35 名患者 (61.4%) 需要调整剂量，其中最有可能调整 selinexor(第 1 部分中的 15 位患者和第 2 部分中的 14 位患者)。5 名患者停药。只有 1 名患者因 AE 停止研究。在第 1 部分中，2 名患者死亡。

　　“第二个队列中的所有数据仍然不成熟，需要更长时间的随访，”Rodriguez-Otero 总结道。

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