在复发/难治性 CLL 中观察到阿卡替尼的长期生存获益超过标准治疗

　　根据 3 年随访，与标准护理相比，复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者使用阿卡替尼(Calquence) 获得了无进展生存期益处，并且在 ASCEND 试验 (NCT02970318) 中，治疗有效长达 3 年。1

　　ASCEND 研究的长期随访结果由波兰克拉科夫居里国家肿瘤研究所血液学系主任、医学博士 Wojciech Jurczak 在 2021血液学年会和博览会也表明，阿卡替尼耐受性良好，没有新的安全性发现。

　　“总的来说，这些数据支持使用阿卡替尼治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病患者，包括那些具有高风险特征的患者，” Jurczak 在演讲中说。

　　Jurczak 解释说，“阿卡替尼是被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病的下一代高选择性共价 BTK 抑制剂。”

　　在随机对照、多中心、开放标签、3 期 ASCEND 研究中，310 名复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者(中位年龄 67 岁)被分配了 100 mg 口服阿卡布替尼(n = 155)或研究者的选择护理标准：

　　每天两次 150 mg 口服 idelalisib (Zydelig) 与利妥昔单抗(Rituxan;第一次输注 375 mg/m2，然后静脉注射 500 mg/m2，共 8 次输注)(n = 119)或

　　静脉注射 70 mg/m2 苯达莫司汀加利妥昔单抗(第一次输注 375 mg/m2，然后静脉注射 500 mg/m2，共 6 次输注)(n = 36)。

　　“我们可以说这是 BTK 抑制剂和 IP3K 抑制剂在复发难治性慢性淋巴细胞白血病中的第一个，也许是唯一的随机比较，” Jurczak 在演讲中说。

　　Jurczak 还引用了 ASCEND 研究的主要发现。

　　“在 ASCEND 研究的主要分析中，与研究人员的选择相比，阿卡替尼表现出优越的无进展生存期和良好的安全性，”他解释说。“主要分析是在 16 个月的中位随访时进行的。在这里，我们提供了 3 年的数据。”

　　两组均接受治疗直至出现不可接受的毒性或疾病进展。如果患者在研究人员选择的任一治疗中取得进展，则他们能够交叉到阿卡替尼单药治疗组。研究人员评估了阿卡替尼组(范围，0.5-44)和 35.2 个月的中位随访期间，阿卡替尼组的总生存期、无进展生存期、安全性和总体缓解率(范围为 0.5-44 个月)和接受 idelalisib/利妥昔单抗或苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗的患者(范围，0.03-42.5)。

　　在随访期间，与使用 idelalisib/rituximab 或苯达莫司汀/rituximab 治疗的患者相比，阿卡替尼单药治疗的患者无进展生存期显着延长(中位数，未达到 [NR] vs. 16.8 个月;HR = 0.29;95% CI， 0.21-0.41;P< .0001)。与研究者选择的治疗相比，阿卡替尼组中更多的患者实现了 36 个月的无进展生存(63% 对 21%)。单独评估时，阿卡替尼与 idelalisib/rituximab(中位数，16.2 个月;HR = 0.31;P< .0001)和苯达莫司汀/利妥昔单抗(中位数，18.6 个月;HR = 0.25)相比，观察到了相似的无进展生存期获益;P< .0001)。

　　在高风险亚组中也观察到无进展生存获益。与接受 idelalisib/利妥昔单抗或苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗的患者相比，阿卡替尼治疗的 del(17p) 突变患者的中位无进展生存期未达到 13.8 个月(HR = 0.13;95% CI，0.06-0.3;P< .0001)。这种益处持续了 36 个月的无进展生存期(分别为 66% 和 5%)。

　　与使用 idelalisib/利妥昔单抗或苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗的患者相比，阿卡替尼未突变 IGHV 患者的中位无进展生存期为 16.1 个月(HR = 0.3;95% CI，0.21-0.42;P< .0001)。阿卡替尼组的 36 个月无进展生存率为 61%，而 idelalisib/利妥昔单抗或苯达莫司汀/利妥昔单抗组为 17%。

　　两组均未达到中位总生存期。在 36 个月时，a阿卡替尼分配的患者的总生存率为 80%，而 idelalisib/利妥昔单抗或苯达莫司汀/利妥昔单抗分配的患者的总生存率为 73%。

　　“应该指出的是，研究人员选择的组中近 50% 的患者已经转移到阿卡替尼组，这可能会限制本研究检测总生存期差异的能力，”Jurczak 在演讲中解释道。

　　阿卡替尼组的总缓解率为 83%，idelalisib/利妥昔单抗或苯达莫司汀/利妥昔单抗组的总缓解率为 85%。当总体反应率包括淋巴细胞增多的部分反应时，比率分别为 92% 和 88%。

　　最常见的全级别不良事件发生在至少 20% 的接受阿卡替尼治疗的患者中，包括中性粒细胞减少症 (23%)、头痛 (23%)、上呼吸道感染 (20%) 和腹泻 (21%)。接受 idelalisib/rituximab 治疗的患者的常见不良事件包括中性粒细胞减少 (47%) 和腹泻 (53%)。在接受苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗的患者中，常见的不良事件包括疲劳 (23%)、中性粒细胞减少 (34%)、恶心 (20%) 和输液相关反应 (23%)。

　　“与研究人员的选择组相比，阿卡替尼的治疗暴露被认为是很好的，在解释这些不良事件时必须考虑到这一点，” Jurczak 在演示中说。

　　研究人员观察到，阿卡替尼组 38% 的患者、idelalisib/利妥昔单抗组 63% 的患者和苯达莫司汀/利妥昔单抗组的 26% 患者发生严重不良事件。任何治疗组中至少 5% 的患者发生严重不良事件是发热、肺炎和腹泻。因不良事件停药的患者中有 21% 接受了阿卡替尼，65% 接受了idelalisib/利妥昔单抗，17% 接受了苯达莫司汀/利妥昔单抗。

　　发生了几个临床感兴趣的事件，例如全级别高血压、全级别心房颤动/扑动、3 级或更严重的感染、全级别大出血和全级别第二原发恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌除外)。

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