高频、低剂量阿卡替尼-Rituxan 组合可能会在先前未治疗的 CLL/SLL 中引起安全反应

　　根据最近的结果，高频率和低剂量的阿卡替尼(acalabrutinib)和 Rituxan(利妥昔单抗)被证明对先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者是可耐受和有效的。

　　入组的所有 37 名患者均对该组合有反应;然而，主要研究作者 Danielle S. Wallace 博士说，一名患者有完全反应(或可检测到的癌症消失)，但检测出微小残留病(治疗后残留的少量癌细胞;MRD)呈阳性。在 2021 年 ASH 年会上介绍结果。

　　此外，她说该方案的优势可能在 COVID-19 大流行期间被证明是有用的。

　　“这种居家组合减少了大流行期间的输液时间和患者互动，”纽约罗彻斯特大学医学中心威尔莫特癌症研究所的二年级研究员华莱士说。“该方案有可能使 (Rituxan) 能够在医疗静脉输液能力有限的设施中给药，这在农村和经济落后地区可能非常有用。”

　　中位随访 14 个月，27 名患者 (73%) 完成了至少 12 个治疗周期。除了 1 名患者 (2.7%) 完全缓解但外周血检测呈阳性外，还有 20 例部分缓解(肿瘤大小或体内癌症数量减少作为对治疗的反应;54%)和 6 例持续淋巴细胞增多的部分反应(白细胞;16%)。

　　“迄今为止，10 名患者已经完成了 24 个周期，并且在他们的反应评估时都处于持续(部分反应)状态，”她说。一名同时具有 del(17p) 和 TP53 突变(通常表明疾病进展更快)的患者在 25 个治疗周期后出现疾病进展。

　　CD20 抗体(如 Rituxan)主要通过激活免疫系统来破坏 B 细胞。以特定时间间隔给予标准剂量的 Rituxan 对 CLL 的疗效可能不如高频、低剂量方案，因为“较高剂量导致先天免疫系统的有限机制迅速耗尽，通过减少吞噬作用和丧失由于吞噬作用导致 CD20 表达，”华莱士说。这意味着免疫系统因细菌摄入减少和 CD20 表达从吞噬其他细胞而丧失的更高剂量而感到疲倦。

　　她说，在较早的系列中，每周以较低剂量给予 Rituxan 2 到 3 次，CD20 的损失并不显着，“支持高频低剂量(Rituxan)的进一步试验。”批准用于 CLL 的 Rituxan 皮下给药(皮下给药，吸收较慢)对患者更方便且更可取，允许在患者家中给药。

　　试验中患者的中位年龄为 67 岁，60% 为男性。她说，入组的患者风险相对较高，70.2% 的患者至少具有一种高风险特征，其中 21.6% 的患者具有 TP53 突变，13.5% 的患者具有 del(17p)。

　　“虽然所有患者都对治疗有反应，但迄今为止没有患者达到无法检测到的 MRD-(完全反应)，这表明需要额外的药物来进行限时治疗，”华莱士说。

　　关于安全性，至少 5% 的患者出现严重副作用包括感染 (13.5%)、中性粒细胞减少症(低白细胞计数;8.1%)和贫血(8.1%)。最常见的副作用是输液相关反应 (62.1%)、感染 (56.8%)、疲劳 (51.3%)、贫血 (51.3%)、头痛 (43.2%)、皮疹或其他皮肤变化 (32.4%)、低血小板计数 (29.7%)、上呼吸道感染 (29.7%)、尿路感染 (18.9%)、COVID-19 肺炎 (8.1%)、瘀伤 (27%) 和腹泻 (21.6%)。感染 COVID-19 肺炎的患者均不需要插管，并且在感染期间均继续服用阿卡替尼。

　　所有输注反应均发生在输注的第二小时，且均不需要停用 Rituxan。随后，只有三名患者出现皮下给药的注射部位反应。有 11 种严重的副作用，其中大部分是感染。治疗中无死亡发生。

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