Zandelisib 在复发/难治性滤泡性淋巴瘤中引起高反应率

　　根据 2 期 TIDAL 研究 (NCT03768505) 的顶线结果，Zandelisib 在既往接受过至少 2 次全身治疗的复发性/难治性滤泡性淋巴瘤患者中表现出显着的活性和令人鼓舞的初步安全性。1

　　结果显示，在至少 6 个月的随访后，zandelisib 单药治疗导致独立审查委员会评估的客观缓解率 (ORR) 为 70.3%(n = 64;95% CI，59.8%-79.5%)。主要疗效人群(n = 91)和 35.2% 的完全缓解率(95% CI，25.4%-45.9%)。

　　MEI Pharma 总裁兼首席执行官 Daniel P. Gold 博士在新闻稿中表示：“新出现的 zandelisib 数据非常有希望，表明有可能对复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的护理标准产生积极影响。”“今天报告的反应数据和临时安全性数据支持我们继续与 FDA 讨论加速批准提交时间的计划，我们期待在即将举行的医学会议上报告更全面的数据审查，同时继续这项试验并继续与我们的合作伙伴 Kyowa Kirin 一起推进 zandelisib 临床开发计划，用于滤泡和边缘区淋巴瘤以外的适应症。”

　　Zandelisib 是一种在临床开发中的研究性选择性 PI3Kδ 抑制剂，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤患者。

　　2020 年 3 月 31 日，FDA 授予 zandelisib 快速通道指定，用于治疗既往接受过至少 2 次全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。2

　　正在进行的全球性、开放标签、关键性 2 期 TIDAL 试验正在评估 zandelisib 单药治疗跨越 2 个疾病队列：第一个队列正在招募复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，第二个队列正在招募复发/难治边缘区淋巴瘤 (MZL) 患者)。在这两个队列中，患者必须在至少 2 种先前的全身治疗中经历过疾病进展，包括化疗和抗 CD20 抗体。

　　ORR 作为研究的主要终点，在滤泡性淋巴瘤患者的主要疗效人群中，反应持续时间 (DOR) 是次要终点。

　　滤泡性淋巴瘤队列招募了 121 名患者，其中 91 名被纳入主要疗效人群。该队列中患者的中位年龄为 64 岁。

　　纳入主要疗效滤泡性淋巴瘤的患者和总患者群体接受了中位数为 3 线的先前治疗(范围，2-8)。

　　患者每天接受一次 zandelisib，持续两个 28 天周期作为反应诱导治疗，然后在每个后续 28 天周期的前 7 天每天给药一次。

　　滤泡性淋巴瘤队列的登记已完成;MZL 队列的注册正在进行中。

　　其他结果显示，在 8.4 个月的中位随访中，不成熟的随访尚未达到中位 DOR。

　　与该研究的 1b 期 (NCT02914938) 部分的结果一致，该部分在 B 细胞恶性肿瘤患者中单独评估了 zandelisib 或与利妥昔单抗 (Rituxan) 联合使用，zandelisib 通常耐受性良好。

　　在整个研究人群(n = 121)的中位随访 9.4 个月(范围，0.8-24)中，9.9% 的患者发生了导致停药的治疗相关不良反应 (AE)。

　　特别关注的 3 级或更高的不良反应 (AE) 包括丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高 (1.7%)、结肠炎 (1.7%)、腹泻 (5%)、粘膜炎 (2.5%)、肺炎 (0.8%) 和皮疹(3.3%)。

　　“我们对今天 TIDAL 研究报告的 zandelisib 数据感到鼓舞，”Kyowa Kirin 执行官、副总裁兼研发部门负责人 Yoshifumi Torii 博士说。“我们的团队正在与我们的合作伙伴 MEI Pharma 继续研究这种研究药物，希望了解 zandelisib 的价值，并为世界各地的淋巴瘤患者带来更多希望。”

　　TIDAL 研究的全部结果将提交给 2022 年即将举行的科学会议。

　　随机化 3 期 COASTAL 研究 (NCT04745832) 也在进行中，该研究正在研究 zandelisib 加利妥昔单抗与标准化学免疫疗法在首次复发的惰性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性。

　　COASTAL 试验的结果旨在支持在美国和全球范围内对已接受至少 1 种先前治疗的复发性/难治性滤泡性淋巴瘤和 MZL 患者的全面营销应用。COASTAL 还打算作为 FDA 可能加速批准 zandelisib 的验证试验。

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