BRCA2与 CDK4/6 抑制剂加内分泌治疗的不良结果有关

　　对乳腺癌肿瘤中种系-体细胞相互作用的分析揭示了与疾病进展和治疗抵抗相关的新关联。

　　例如，在 2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上发表的研究表明，BRCA2突变携带者的治疗结果不如一线 CDK4/6 抑制剂加内分泌治疗。

　　纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学博士 Anton Safonov 解释说，这可能对这些患者的最佳一线治疗和 CDK4/6 抑制剂的测序产生影响，他介绍了研究结果。

　　“易感基因中的种系突变易导致肿瘤发展并赋予靶向治疗敏感性，”Safonov 博士说。“最近的泛癌研究调查了种系变异与基因中一般体细胞驱动因素之间的关系，而不是那些含有致病变异的基因。”

　　本研究的目的是调查种系-体细胞相互作用如何与谱系定向治疗和靶向治疗的临床结果相关。

　　该研究包括来自 2014 年 4 月至 2021 年 5 月期间使用 MSK-IMPACT 进行生殖系和匹配肿瘤组织测序的 4640 名患者的样本。

　　最常见的种系致病变异是BRCA2、BRCA1、CHEK2、ATM和PALB2。在他的演讲中，Safonov 博士专注于BRCA1(122 名患者)和BRCA2(101 名患者)。

　　结果证实了先前建立的关系，例如种系ATM和TP53变体的互斥性。83% 的生殖系BRCA1患者出现了TP53 的改变;然而，当针对受体亚型进行调整时，这并没有显着意义。

　　与野生型相比，种系BRCA2与明显的体细胞畸变谱相关。最丰富的体细胞基因分别是RB1、AGO2和MYC 的变异。该RB1富集是专门针对BRCA2，萨福诺夫博士说，并没有看到与BRCA1。

　　鉴于RB1是一种公认​​的 CDK4/6 耐药机制，Safonov 博士及其同事研究了BRCA2状态对 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗疗效的影响。

　　发现生殖系BRCA2突变患者在内分泌治疗和 CDK4/6 一线治疗和所有治疗线中的结果相对较差。

　　Safonov 博士说，这一发现颇具挑衅性。“这进一步提出了一个问题，即在一线环境中，BRCA2激素受体阳性患者是否应使用 CDK4/6 抑制剂作为标准进行治疗，还是应该在这种情况下考虑使用 PARP 抑制剂?”萨福诺夫博士说。

　　正在进行研究以了解这种关联的确切机制。

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