依鲁替尼加利妥昔单抗在先前未治疗的 CLL 中优于 FCR

　　相对于氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 的组合，依鲁替尼加利妥昔单抗 (IR) 似乎在先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中具有更好的疗效。来自 3 期 FLAIR 试验(ISRCTNRegistry Identifier：ISRCTN01844152)的结果由英国圣詹姆斯大学医院的 MBChB 博士 Peter Hillmen 在 2021 年美国血液学会 (ASH) 年会上公布。

　　FLAIR 是一项正在进行的、随机的、对照的、开放的、平行组的、3 期试验，用于既往未经治疗的需要治疗的 CLL。该研究排除了 75 岁以上或 17p 缺失细胞超过 20% 的患者。在英国 113 个中心招募的患者被随机分配 (1:1) 接受 6 个周期的 FCR(氟达拉滨 24 mg/m2/天，持续 5 天，环磷酰胺 150 mg/m2/天，持续 5 天)和利妥昔单抗 375 mg/m2在第 1 个周期的第 1/2 天;在第 2-6 个周期的第 1 天500 mg/m2)每 28 天或 IR(依鲁替尼 420 mg/天和利妥昔单抗 6 剂，如 FCR ) 长达 6 年。

　　主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)。关键的次要终点包括总生存期 [OS]、安全性和毒性。Hillmen 博士介绍了计划中期分析的结果(数据截止日期，2021 年 5 月 24 日)。

　　2014 年至 2018 年间，共有 771 名患者(FCR，385 名患者;IR，386 名患者)在研究中被随机分配并在意向治疗人群中进行分析。总体而言，大多数患者 (73.3%) 为男性，中位年龄为 62 岁，其中 33.6% 的患者年龄超过 65 岁。94.3% 的患者具有IGHV突变状态(50.3% IGHV 未突变和 38.1% 突变的IGHV和 5.9% 子集 2)。手臂的疾病特征平衡良好。

　　在中位随访时间为 52.7 个月时，IR 显示出优于 FCR 的 PFS(中位 PFS，未达到与 67 个月;风险比 [HR]，0.44;95% CI，0.32-0.60;P<.001)。在亚组分析中，在IGHV 未突变 CLL患者中，与 FCR 相比，IR 的 PFS 显着更好(不可估计 vs 62 个月;HR，0.40;95% CI，0.27-0.59;P<.001)，但在IGHV突变的患者中则不然CLL(HR，0.68;95% CI，0.38-1.22;P=.197)。

　　两组之间没有观察到 OS 差异(HR，1.01;95% CI，0.61-1.68;P=.956)。FCR 组共发生 29 例死亡，包括 4 例 CLL、3 例 Richter 转化 [RT]、3 例继发性恶性肿瘤、3 例 COVID-19 和 2 例心脏/猝死，IR 组发生 30 例死亡，包括 3 例 CLL 、1 例 RT、3 例 COVID-19 和 9 例心脏/猝死(7 例有高血压或心脏病史)。

　　CLL 进展后，90% 的 FCR 患者和 35% 的 IR 患者接受二线靶向治疗。

　　FCR 和 IR 组中分别有 53.7% 和 53.4% 的患者报告了严重不良事件 (SAE)。Hillmen 博士强调了 FCR 和 IR 之间器官类别的 SAE 的显着差异，包括感染(33.6% 对 27.1%)、血液和淋巴系统疾病(19.8% 对 10.7%)和心脏疾病(1.1% 对 8.3%)。

　　“总而言之，与 FCR 相比，依鲁替尼加利妥昔单抗具有更高的生存率，风险比为 0.4，并且总生存率没有差异，[很可能是由于] 在该试验中，FCR 后交叉到靶向治疗，”总结道希尔曼博士。

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