帕博西尼诱导黑色素瘤和乳腺癌细胞衰老，并与辐射相结合导致生长抑制

　　几种激酶抑制剂 (KI) 具有作为放射增敏剂的潜力。对广泛的其他 KI(如帕博西尼)的放射增敏作用知之甚少，帕博西尼 已被批准用于 ER+/HER2- 转移性乳腺癌。

　　在我们的研究中，我们使用健康供体成纤维细胞以及乳腺癌和皮肤癌细胞来研究伴随的 KI + 放射治疗的影响。在 Annexin-V/7-AAD 和 Hoechst 染色后，通过流式细胞术研究细胞死亡和细胞周期分布。在集落形成试验中研究了细胞生长停滞。此外，我们使用 C12-FDG 染色(衰老)和 mRNA 表达分析(qPCR)来阐明细胞机制。

　　CDK4/6 抑制剂帕博西尼在 G0/G1 期诱导细胞周期停滞。帕博西尼仅略微增加了细胞毒性(细胞死亡)，而不会因额外的放疗而增强。作为集落形成试验的主要结果，我们发现细胞生长停滞是由帕博西尼诱导的，并通过放射疗法以相加的方式得到改善。值得注意的是，帕博西尼治疗不仅在乳腺癌和部分黑色素瘤细胞中明显诱导衰老，而且在健康成纤维细胞中也诱导了衰老。根据这些发现，衰老相关 FOXM1 的下调可能是帕博西尼衰老诱导潜力的一个参与机制。

　　帕博西尼与放疗对细胞生长停滞的影响是相加的。帕博西尼通过诱导成纤维细胞、乳腺癌和黑色素瘤细胞的衰老来诱导永久性 G0/G1 细胞周期停滞。直接细胞死亡诱导只是次要的次要作用机制。伴随 KI 和放疗是临床试验中值得研究的策略。

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