塞利尼索（Selinexor） 治疗骨髓纤维化进展的 2 期研究

　　根据 Karyopharm Therapeutics Inc. 的新闻稿，塞利尼索(Xopvio) 用于治疗骨髓纤维化 (MF) 的 2 期研究已经启动，第一位患者已服用该药物。1

　　XPORT-MF-035 (NCT04562870) 是一项随机、多中心、开放标签的 2 期研究，旨在研究塞利尼索单药治疗对 MF 患者的疗效和安全性。

　　“骨髓纤维化是一种严重且危及生命的血癌，其定义为干细胞衍生的克隆性骨髓增殖、骨髓纤维化、贫血、脾脏肿大、血细胞计数低和存活期短。由于 JAK 抑制剂是唯一被批准用于该疾病的药物类别，对于在 JAK 抑制剂治疗后进展或不耐受的患者，治疗选择仍然有限。我们相信 塞利尼索有可能在骨髓纤维化治疗范式中占据重要地位，并且随着第一名患者的给药正在进行中，我们计划随着研究的进展提供更新，“Sharon Shacham 博士、MBA、联合创始人兼首席科学家说Karyopharm 的官员，在一份新闻稿中。

　　XPORT-MF-035 是在塞利尼索用于治疗先前接受 JAK 抑制剂治疗的 MF 患者的第 2 期 ESSENTIAL 试验 (NCT03627403) 的积极初步数据之后发布的。在该研究中，接受至少 24 周塞利尼索治疗的患者中有 33% 的脾脏体积减少 (SVR) 达到 35% 或更高。对塞利尼索的反应也很持久。

　　在 XPORT-MF-035 中，将招募约 112 名 MF 患者并随机分配至塞利尼索组或比较组。在实验组中，患者将在每个 28 天周期的第 1、8、15 和 22 天每周一次服用 60 毫克剂量的 塞利尼索 口服片剂。比较者将接受医生选择的鲁索替尼 (Jakafi) 再治疗、fedratinib (Inrebic)、化疗、阿那格雷、皮质类固醇、造血生长因子、免疫调节剂、雄激素或干扰素。比较组中的治疗也可能包括仅支持性护理而没有 MF 治疗。

　　该研究的主要终点是独立审查委员会 (IRC) 评估的 SVR ≥ 35% 的患者百分比。关键次要终点包括局部评估 SVR ≥ 50 的患者百分比、IRC 评估 SVR ≥ 25% 的百分比、总生存率、国际工作组-骨髓增生性肿瘤研究评估的贫血反应患者的百分比和治疗(IWG-MRT)。

　　正在探索的其他次要终点包括：

　　经 IRC 评估的脾体积减少 ≥ 35% 的持续时间

　　经 IRC 评估的脾体积减少 ≥ 25% 的持续时间

　　通过当地评估，总症状评分持续时间≥ 50%

　　IWG-MRT 评估的总体反应率

　　发生治疗相关不良事件的参与者人数

　　药代动力学。

　　在加利福尼亚州、科罗拉多州和乔治亚州的研究地点，正在积极招募 MF 患者参加 XPORT-MF-035。根据 2016 年世界卫生组织骨髓增殖性肿瘤分类，患者必须至少年满 18 岁并被诊断为原发性 MF 或原发性血小板增多症或红细胞增多症后 MF。每位患者的疾病必须由最近的当地病理报告证实。要求所有患者既往接受 JAK 抑制剂治疗至少 6 个月，并且对 JAK 抑制剂复发、难治或不耐受。

　　筛选时，患者必须有可测量的脾肿大，如 MRI 或 CT 扫描脾体积≥ 450 cm3 所示。此外，患者必须具有 ECOG 表现评分 ≤ 2 和足够的实验室检查。

　　患有加速期疾病的 MPN 患者不符合本研究的条件。使用塞利尼索或其他 XPO1 抑制剂的先前治疗将患者排除在招募之外，正如在研究中第 1 周期前不到 21 天使用任何标准或实验性抗 MF 治疗一样，在 塞利尼索前 ≤ 7 天使用强细胞色素 P450 3A 抑制剂给药或强 CYP3A 诱导剂在 selinexor 给药前 ≤ 14 天，并且在第 1 天第 1 周期前 < 28 天进行了大手术。

　　在合并症方面，如果患者在研究中首次给药后 7 天内未受控制的感染需要胃肠外抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物，胃肠功能受损或胃肠道疾病可能会改变塞利尼索的吸收，则患者被排除在 XPORT-MF-035 之外，或可能干扰研究治疗的危及生命的疾病或状况。

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