CLN-081继续在 EGFR 外显子 20 插入 + NSCLC 中引发令人鼓舞的持久反应

　　CLN-081 (TAS6417) 继续在非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中产生令人鼓舞的、持久的反应，并具有良好的安全性和耐受性，这些患者的肿瘤含有EGFR外显子 20 插入突变，并且在既往治疗中或治疗后出现进展。 1/2a 期试验的更新数据 (NCT04036682)。1,2

　　结果表明，在整个人群(n = 70)中，对 CLN-081 治疗的最佳反应是 36% 的患者确认部分反应 (PR)，10% 的患者未确认 PR，49% 的患者病情稳定的患者。4% 的患者经历了疾病进展。

　　在 36 名接受 CLN-081 推荐的 2 期剂量 (RP2D) 每天两次 100 mg 的可评估患者中，39% 的患者获得了确认的 PR，另外 1 名患者 (3%) 的 PR 在治疗时等待确认数据截止日期为 2021 年 12 月 1 日。此外，8% 的患者经历了未经证实的 PR，47% 的患者病情稳定，3% 的患者病情进展。

　　在接受 CLN-081 每日两次 150 mg 的 11 名患者队列中，确诊 PR 率为 27%，未确诊 PR 率为 18%，疾病稳定率为 45%，9% 的患者经历了疾病进展。

　　“我们正在进行的 1/2a 期研究在大量患者中的最新数据进一步强化了 CLN-081 的差异化临床特征。CLN-081在大量预先治疗的患者中显示出高反应率和持久反应，”库里南肿瘤学首席执行官纳迪姆艾哈迈德在新闻稿中表示。“对于目前接受 EGFR 抑制剂治疗的许多 [患有] 肺癌的患者来说，治疗相关的不良反应 [AE] 会显着影响他们的日常生活。在这方面，我们对 CLN-081 100 毫克、每日两次剂量的良好安全性感到鼓舞。”

　　这项开放标签、多中心、首次人体试验招募了经组织学或细胞学证实、复发性、转移性 NSCLC 患者，这些患者记录了EGFR外显子 20 插入突变阳性。在试验的剂量递增部分，参与者以以下任何每日两次的剂量水平作为 21 天周期的一部分接受 CLN-081：30 毫克、45 毫克、65 毫克、100 毫克和 150 毫克。

　　在扩展组中，研究人员以以下每日两次的剂量水平评估药物：65 毫克(n = 7)、100 毫克(n = 6)和 150 毫克(n = 4)。

　　在参加试验的所有 73 名患者中，中位年龄为 64 岁(范围，36-82 岁)。38% 的患者在基线时有脑转移。值得注意的是，该人群接受了大量预处理，30% 的患者接受过 1 种先前的全身抗癌方案，44% 的患者接受过 2 种先前的治疗，22% 的患者接受过 3 种或更多的先前治疗。先前治疗线的中位数为 2(范围，0-9)。

　　关于既往治疗，37% 的患者接受过既往 EGFR TKI(非外显子 20)，5% 接受 poziotinib 和/或 mobocertinib(Exkivity)，53% 接受检查点抑制剂治疗。

　　来自试验的先前数据显示，CLN-081 在所有评估的剂量水平中引起 50% 的可评估患者(n = 21/42)的反应。在这些反应者中，31% 的患者达到了确认的客观反应，8 名患者的反应未经证实。3

　　更新的数据显示，接受每日两次、100 毫克剂量的药物的患者所获得的反应是持久的，并且观察到了长期稳定的疾病。此外，在EGFR外显子 20 插入突变亚型的范围内注意到抗肿瘤活性。

　　92% 的患者 (n = 33/36) 报告了肿瘤消退。还发现该药剂起效迅速，在第一次评估时有 86% 的患者经历了消退。值得注意的是，之前接受过 EGFR TKI 或检查点抑制剂的患者仍然对 CLN-081 有反应。

　　在最初的 1 期患者队列中(n = 13)，药物反应的中位持续时间超过 15 个月，中位无进展生存期为 12 个月，疾病控制率 (DCR) 为 92%。在基线时有中枢神经系统 (CNS) 病史的 4 名患者中，DCR 为 100%;在没有此病史的人中，这一比率为 89%(n = 9)。

　　RP2D 继续表现出良好的安全性和耐受性。最常报告的治疗相关 AE 包括皮疹(1 级，54%;2 级，18%)、腹泻(1 级，26%;2 级，8%)、丙氨酸/天冬氨酸转氨酶升高(1 级) ，5%;2 级，5%;3 级，5%)和贫血(1 级，8%;2 级，3%;3 级，3%)。这些患者中有 13% 需要减少剂量，3% 停止治疗。

　　“我们对 CLN-081 迄今为止的安全性和有效性感到满意。CLN-081 已在大量预先治疗的患者中显示出抗肿瘤活性，包括以前用其他 EGFR 抑制剂或免疫疗法治疗的患者，以及外显子 20 突变亚型的范围，”科学顾问委员会主席 Jon Wigginton 医学博士和Cullinan Oncology 的高级顾问，在新闻稿中补充道。“我们同样对本次更新中显示的新兴耐久性数据感到鼓舞，我们认为这也可以反映该药物良好的安全性和耐受性特征的好处。我们现在的目标是与 FDA 审查这些结果和潜在的未来临床开发，并尽快将 CLN-081转移到后期开发阶段。”

　　2022 年 1 月 4 日，FDA 授予 CLN-081 突破性疗法指定，用于治疗携带EGFR外显子 20 插入突变且先前接受过铂类化疗的局部晚期或转移性 NSCLC。

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